Лекарственный справочник

Ямера - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Дроспиренон + Этинилэстрадиол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: дроспиренон 3,000 мг; этинилэстрадиол 0,030 мг;

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат 72,010 мг, крахмал кукурузный 2,000 мг, кросповидон 1,400 мг, повидон К-25 0,800 мг, магния стеарат 0,600 мг, оксид железа желтый 0,160 мг.


Описание

Желтые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой "143" на одной стороне и ровные с другой стороны.


Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Фармакодинамика

Препарат Ямера - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект препарата Ямера осуществляется, в основном, за счет подавления овуляции и повышения вязкости секрета шейки матки.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение одного года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин с факторами риска ВТЭ или без них, применяющих дроспиренон+этинилэстрадиолсодержащие пероральные контрацептивы в дозе 3 мг+0,03 мг, такая же, как и у женщин, применяющих левоноргестрел-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) или другие КОК. Это было подтверждено в ходе проспективного контролируемого исследования баз данных, в ходе которого сравнивали женщин, применяющих пероральные контрацептивы в дозе 3 мг дроспиренона + 0,03 мг этинилэстрадиола, с женщинами, применяющими другие КОК. Анализ данных выявил одинаковый риск возникновения ВТЭ среди выборки.

У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобные кровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников. Дроспиренон, входящий в состав препарата Ямера, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например, отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос (себорея). Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого женским организмом. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.


Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 ч. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови (95-97%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3-5 % общей концентрации в плазме крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови.

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.

Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения цитохрома Р450.

Выведение

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения (Т1/2) для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции печени

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У женщин с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

При нарушении функции почек

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (КК - более 80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами женщин. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Этническая принадлежность

Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. С maxв плазме крови, равная 100 пг/мл, достигается в течение 1-2 ч. Во время всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочки тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.

Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется Тт около 1 ч, вторая - 20 ч. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т1/2 метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовой дозы.


Показания

Контрацепция.


Противопоказания

Противопоказания:

Препарат Ямера противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. В случае выявления или развития впервые какого-либо из этих заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения препарата, прием препарата Ямера следует немедленно прекратить.

-Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения.

-Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.

-Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

-Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.

-Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

-Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство; длительная иммобилизация, обширная травма; курение в возрасте старше 35 лет; ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м2); тяжелая дислипопротеинемия; авиаперелет длительностью более 4 ч.

-Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.

-Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб).

-Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

-Тяжелая и/или острая почечная недостаточность.

-Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

-Кровотечение из влагалища неясного генеза.

-Беременность или подозрение на нее.

-Период грудного вскармливания.

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Ямера.

-Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.


С осторожностью

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

-Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; избыточная масса тела (ИМТ более 25 кг/м2 и менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой симптоматики; пороки клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте до 50 лет у кого- либо из ближайших родственников).

-Другие заболевания, не относящиеся к противопоказаниям, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен.

-Наследственный ангионевротический отек.

-Гипертриглицеридемия.

-Заболевания печени.

-Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама).

-Послеродовый период.


Беременность и лактация

Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Имеются данные относительно выявленного в исследованиях на животных неблагоприятного воздействия препарата во время беременности и лактации, что не позволяет исключить подобное воздействие на плод или новорожденного у человека.

Если беременность выявляется во время приема препарата Ямера, прием препарата следует немедленно прекратить.

Проведенные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска развития дефектов у детей, рожденных женщинами, получавшими полове гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. Имеющиеся данные о результатах приема препарата Ямера во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.


Побочные эффекты

Данные о частоте возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований дроспиренона+этинилэстрадиола (N=4897) приведены в таблице ниже.

В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна".

Системно-органные классы (версия MedDRA)

Часто

Нечасто

Редко

Частота

неизвестна

Нарушения психики

Перепады настроения, депрессия/ подавленное настроение

Повышение либидо

Снижение или потеря либидо

Нарушения со стороны нервной системы

Мигрень

Головная боль

Нарушения со стороны иммунной системы

Бронхиальная астма

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Снижение слуха

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления

Венозные и артериальные тромбоэмболи­ческие осложнения*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рвота

Диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Акне

Экзема

Зуд

Алопеция

Многоформная эритема

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нарушения менструального цикла

Боль в молочных железах

Ациклические кровянистые выделения/ кровотечения из половых путей

Кровотечения из половых путей неуточненного генеза

Кандидозный вульвовагинит

Чувствительность молочных желез

Увеличение молочных желез

Вагинит

Выделения из молочных желез

Общие расстройства

Задержка жидкости

Повышение массы тела

Понижение массы тела

Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский Словарь Регуляторной Деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК.

Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия / окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и инсульт, не классифицированный как геморрагический.

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также "Противопоказания" и "Особые указания". Ниже перечислены побочные реакции с очень низкой частотой возникновения или с отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК (см. также разделы "Противопоказания", "Особые указания"):

Опухоли

- У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.

- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Прочие состояния

- Узловатая эритема.

- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита при применении КОК).

- Повышение артериального давления.

- Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК

не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

- Нарушения функции печени.

- Нарушение толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

- Болезнь Крона, язвенный колит.

- Хлоазма.

- Гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать "прорывные" кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел "Взаимодействие, с другими лекарственными средствами").


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, 3 мг + 0,03 мг.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере из ПВХ-ПВДХ / алюминиевой фольги.

Блистер упакован в пакет из ламинированной алюминиевой фольги.

По 1 или 3 пакета из ламинированной алюминиевой фольги с инструкцией по применению в пачку картонную.


Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!


Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности!


Регистрационный номер

ЛП-004401

Владелец Регистрационного удостоверения

Фами Кер Лимитед

Производитель

FAMY CARE, Limited

Представительство

Фами Кер Лимитед