Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:Дозировка 500 мг + 50мг:Активные вещества: ситаглиптина фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина гидрохлорид 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 59,30 мг; повидон 48,23 мг; натрия стеарилфумарат 13,78 мг, натрия лаурилсульфат 3,445 мг.Оболочка таблетки Опадрай® II Розовый, 85 F 94203 (17,23 мг) содержит:поливиниловый спирт 47,800 %, титана диоксид (Е 171) 6,000 %, макрогол - 3350 23,500 %, тальк 22,590 %, железа оксид черный (Е 172) 0,005 %, железа оксид красный (Е 172) 0,105%.Дозировка 850 мг + 50мг:Активные вещества: ситаглиптина фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина гидрохлорид 850 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 96,64 мг; повидон 78,19 мг; натрия стеарилфумарат 22,34 мг; натрия лаурилсульфат 5,590 мг.Оболочка таблетки Опадрай® II Розовый, 85 F 94182 (27;93 мг) содержит: поливиниловый спирт 49,950 %, титана диоксид (Е 171) 6,000 %, макрогол - 3350 25,210 %, тальк 18,470 %, железа оксид черный (Е 172) 0,020 %, железа оксид красный (Е 172) 0,350 %.Дозировка 1000 мг + 50 мг:Активные вещества: ситаглиптина фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина гидрохлорид 1000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 112,3 мг, повидон 91,00 мг, натрия стеарилфу-марат 26,00 мг, натрия лаурилсуль-фат 6,500 мг.Оболочка таблетки Опадрай® II Красный, 85 F 15464 (32,50 мг) содержит: поливиниловый спирт 48,300 %, титана диоксид (Е 171) 6,000 %, макрогол - 3350 24,380 %, тальк 17,870 %, железа оксид черный (Е 172) 0,150 %, железа оксид красный (Е 172) 3,300 %.Описание
Таблетки 500 мг + 50 мг:Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравировкой "575" на одной стороне таблетки.Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.Таблетки 850 мг + 50 мг:Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой "515" на одной стороне таблетки.Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.Таблетки 1000 мг + 50 мг:Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета с гравировкой "577" на одной стороне таблетки.Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4-ингибитор + бигуанид)Фармакодинамика
Препарат Янумет представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов.Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высоко селективным ингибитором ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованы активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоно-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, т.о., синтез глюкозы в печени. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДШ1-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARy), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.МетформинМетформин является гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. Его фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов действия пероральных гипогликемических препаратов других классов.Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не вызывает гипогликемии ни у больных сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением некоторых обстоятельств, см. "С осторожностью", Метформин) и не вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения метформином секреция инсулина не изменяется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение плазменной концентрации инсулина могут снизиться.Пероральный прием одной дозы ситаглиптина больными сахарным диабетом 2 типа приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 ч, что сопровождается двух-трехкратным увеличением концентрации циркулирующих активных ГПП-1 и ГИП, увеличением плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижением концентрации глюкагона и плазменной концентрации глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний гликемии после глюкозной или пищевой нагрузки.Прием ситаглиптина в суточной дозе 100 мг в течение 4-6 месяцев значительно улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 2 типа, о чем свидетельствовали соответствующие изменения таких маркеров, как НОМА-β (оценка гомеостаза в модели-β), соотношение проинсулин/инсулин, оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище. По данным клинических исследований II и III фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме, 50 мг х 2 раза в сутки была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг один раз в сутки.В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом с двойной иммитацией 4-периодном перекрестном исследовании у здоровых добровольцев изучали влияние ситаглиптина в комбинации с метформином, либо только ситаглиптина, либо только метформина, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного и общего ГПП-1 и глюкозы после приема пищи. Средневзвешенные значения концентрации активного ГПП-1 через 4 ч после приема пищи увеличивались примерно в 2 раза после приема только ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо. Сочетанный прием ситаглиптина и метформина оебспечивал суммирование эффекта с 4-кратным увеличением концентрации активного ГПП-1 по сравнению с динамикой в группе плацебо.Прием только ситаглиптина сопровождался увеличением концентрации только активного ГПП-1 вследствие ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина сопровождался симметричным увеличением концентрации общего и активного ГПП-1. Полученные данные отражают различные механизмы в основе увеличения концентрации активного ГПП-1 после приема этих двух препаратов. Результаты исследования также продемонстрировали, что именно ситаглиптин, а не метформин обеспечивает прирост концентрации активного ГПП-1.В исследованиях у здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением концентрации глюкозы и не вызывал гипогликемии, что подтверждает глюкозо-зависимый характер инсулинотропного действия и подавления синтеза глюкагона.Влияние на артериальное давлениеВ рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглиптином в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов ситаглиптин продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического артериального давления (АД) на 2 мм ртутного столба по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта. Влияние на электрофизиологию сердцаВ рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев, ситаглиптин принимался однократно в дозе 100 мг или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT, как в момент его максимальной плазменной концентрации, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования, не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8,0 мсек. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема 800 мг дозы значение максимальной плазменной концентрации ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.Фармакокинетика
Результаты исследования по определению биоэквивалентности у здоровых добровольцев продемонстрировали, что комбинированные таблетки Янумет (метформин+ситаглиптин) 500 мг/50 мг и 1000 мг/50 мг биоэквивалентны раздельному приему соответствующих доз ситаглиптина (ЯНУВИЯ™) и метформина.(С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина, таблеткам с промежуточной дозой метформина (метформин+ситаглиптин) 850 мг/ 50 мг была также присвоена биоэквивалентность при условии комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов. Всасывание СитаглиптинАбсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87 %. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.МетформинАбсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет 50-60 %. Результаты исследований однократного приема таблеток метформина в дозах от 500 мг до 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг свидетельствуют о нарушении дозо-пропорциональности с увеличением дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, нежели ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением значения максимальной плазменной концентрации Сmax примерно на 40 %, снижением значения площади под кривой концентрация- время AUC примерно на 25 %, а также 35-минутной задержкой в достижении максимальной плазменной концентрации Тmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями соответствующих параметров после приема аналогичной дозы препарата натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.РаспределениеСитаглиптинСредний объем распределения в равновесном состоянии после однократного в/в введения 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).МетформинОбъем распределения метформина после однократного перорального приема в дозе 850 мг составлял в среднем 654±358 л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы. Метформин частично и временно распределяется в эритроцитах. При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах плазменные концентрации равновесного состояния (обычно < 1 мкг/мл) достигаются примерно через 24-48 ч. По данным контролируемых исследований максимальные плазменные концентрации препарат не превышали значения 5 мкг/мл, даже после приема максимальных доз препарата.МетаболизмСитаглиптинПриблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками, метаболическая трансформация препарата минимальна.После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16 % введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптина. Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не вносящие какого-либо вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующую активность ситаглиптина. В исследованиях in vitro изоферменты системы цитохрома CYP3A4 и CYP2C8 определены в качестве основных, участвующих в ограниченном метаболизме ситаглиптина.МетформинПосле однократного в/в введения здоровым добровольцам метформина практически вся введенная доза была выведена в неизмененном виде почками. Метаболических преобразований препарата в печени и его экскреции с желчью не происходит. Выведение СитаглиптинПосле приема 14C -меченного ситаглиптина внутрь здоровыми добровольцами практически вся введенная радиоактивность была выведена из организма в течение недели, в том числе 13 % - через кишечник и 87 % - почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 ч, почечный клиренс - примерно 350 мл/мин.Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом транспортера органических анионов человека третьего типа (hОАТ-З), участвующего в процессе элиминации ситаглиптина почками. Клинически значимость участия hОАТ-З в транспорте ситаглиптина не установлена. Возможно участие р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качестве субстрата) однако ингибитор р-гликопротеина циклоспорин не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.МетформинПочечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина в 3,5 раза, указывая на активную почечную секрецию в качестве основного пути выведения. После приема метформина около 90 % всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч при значении плазменного полувыведения примерно 6,2 ч, в крови это значение удлиняется до 17,6 ч, указывая на возможное участие эритроцитов в качестве потенциального компартмента распределения. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Больные сахарным диабетом 2 типа СитаглиптинФармакокинетика ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа подобна фармакокинетике здоровых индивидов.МетформинПри сохранной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов метформина у больных сахарным диабетом 2 типа и здоровых индивидов одинаковы, кумуляции препарата при приеме терапевтических доза не происходит.Пациенты с почечной недостаточностьюПрепарат Янумет не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (см. "Противопоказания").СитаглиптинУ пациентов с умеренной почечной недостаточностью отмечали примерно 2-кратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых индивидов.МетформинУ пациентов со сниженной почечной функцией (по клиренсу креатинина) период полувыведения препарата удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.Пациенты с печеночной недостаточностьюСитаглиптинУ пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmax ситаглиптина после однократного приема 100 мг увеличиваются примерно на 21 % и 13 %, соответственно, по сравнению со здоровыми индивидами. Подобная разница не является клинически значимой.Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, исходя из преимущественно почечного пути выведения препарата, значимые изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не прогнозируются.МетформинИсследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.ПолСитаглиптинПо данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.МетформинФармакокинетические параметры метформина не отличались существенно у здоровых индивидов и больных сахарным диабетом 2 типа исходя из половой принадлежности. По данным контролируемых клинических исследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и женщин были аналогичными.Пожилые пациентыСитаглиптинПо данным популяционного фармакокинетического анализа данных клинических исследований I и II фазы возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пожилых пациентов (65-80 лет) была примерно на 19 % выше, чем у молодых.МетформинОграниченные данные из контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилых индивидов позволяют заключить, что общий плазменный клиренс препарата у них снижается, период полувыведения удлиняется, а значение Стах увеличивается по сравнению с молодыми здоровыми индивидами. Эти данные означают, что возрастные изменения фармакокинетики препарата обусловлены снижением выделительной функции почек.Лечение препаратом Янумет не показано пожилым в возрасте > 80 лет, за исключением лиц, у которых клиренс креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена (см. "Особые указания", Метформин).ДетиИсследования препарата Янумет у детей не проводились.Расовая принадлежностьСитаглиптинПо данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп.МетформинИсследований по потенциальному влиянию расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина не проводили. По данным контролируемых исследований метформина у больных сахарным диабетом 2 типа гипогликемическое действие препарата было сравнимым у представителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканских стран.Индекс массы тела (ИМТ)СитаглиптинПо данным сложного и популяционного анализов фармакокинетических параметров из клинических исследований I и II фазы ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.Показания
МонотерапияПрепарат Янумет показан в качестве стартовой терапии больным сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля над гликемией, если соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяют добиться адекватного контроля.Препарат Янумет показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у больных сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, либо после неуспешного комбинированного лечения двумя препаратами.Комбинированная терапияПрепарат Янумет показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинация: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины), когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с двумя из этих трех препаратов: метформин, ситаглиптин или производные сульфонилмочевины не приводят к адекватному гликемическому контролю.Препарат Янумет показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с тиазолидиндионами (агонистами PPARγ -рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом), когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с двумя из трех этих препаратов: метформин, ситаглиптин или тиазолидиндион не приводят к адекватному гликемическому контролю.Препарат Янумет показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с инсулином, когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с инсулином не приводят к адекватному гликемическому контролю.Противопоказания
Противопоказания:- известная повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какому-либо из компонентов препарата Янумет;- сахарный диабет 1 типа;- заболевание почек или снижение функции почек (при концентрации креатинина сыворотки ≥ 1,5 мг/дл и ≥ 1,4 мг/дл у мужчин и женщин, соответственно, или снижении клиренса креатинина (< 60 мл/мин), в том числе вследствие сердечно-сосудистого коллапса (шока), острого инфаркта миокарда или септицемии;- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:- дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания,- состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания);- острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без);- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;- беременность, период грудного вскармливания;- лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);- применение в течение не менее 48 ч. до и в течение 48 ч. после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);- детский возраст до 18 лет.С осторожностью
Применение у пожилых ЯнуметПоскольку основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, и поскольку с возрастом выделительная функция почек снижается, меры предосторожности при назначении препарата Янумет нарастают пропорционально возрасту. Пожилым пациентам проводят тщательный подбор дозы и регулярный контроль функции почек (см. "Особые указания", Мониторинг функции почек).СитаглиптинПо данным клинических исследований эффективность и безопасность ситаглиптина у пожилых (>65 лет) пациентов была сравнима с эффективностью и безопасностью у молодых (<65 лет).МетформинЧисло пожилых пациентов среди участников контролируемых исследований метформина было недостаточным для вынесения формального заключения о возрастных различиях в эффективности и безопасности препарата, хотя по имеющимся данным таких различий не наблюдали. Поскольку метформин выводится преимущественно почками, и при их нарушенной функции возрастает вероятность побочных реакций, препарат следует назначать только пациентам с подтвержденной нормальной функцией почек (см. "Противопоказания").Беременность и лактация
ЯнуметНе проводилось адекватно контролируемых исследований препарата Янумет или его компонентов у беременных, следовательно, данных о безопасности его применения у беременных женщин нет. Препарат Янумет, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.Не проводилось экспериментальных исследований комбинированного препарата Янумет для оценки его влияния на репродуктивную функцию. Приводятся только имеющиеся данные из исследований ситаглиптина и метформина.СитаглиптинСитаглиптин не продемонстрировал тератогенности в период органогенеза при пероральном введении крысам в суточных дозах до 250 мг/кг или кроликам в дозах до 125 мг/кг (что преывшает плазменную экспозицию препарата у человека в 32 и 22 раза, соответственно, после приема рекомендованной суточной терапевтической дозы 100 мг). Отмечали незначительное увеличение частоты мальформации ребер у потомства (отсутствие, гипоплазия, искривление) при пероральном введении препарата в суточных дозах 1000 мг/кг (что превышает экспозицию у человека примерно в 100 раз после приема рекомендованной суточной дозы 100 мг). Незначительное снижение массы тела у обоих полов потомства крыс в период грудного вскармливания и снижение темпов прибавки в весе по окончании грудного вскармливания у самцов при пероральном введении беременным самкам препарата в суточной дозе 1000 мг/кг. Тем не менее, данные экспериментальнх репродуктивных исследований не всегда соотносятся напрямую с влиянием препарата на репродуктивную функцию человека.МетформинМетформин не продемонстрировал тератогенности при пероральном введении крысам в суточных дозах до 600 мг/кг. Это преывшает плазменную экспозицию препарата у человека в 2 и 6 раз (у крыс и кроликов, соответственно) после приема максимальной рекомендованной суточной терапевтической дозы 2000 мг. Значения плазменной концентрации препарата у плода свидетельствуют о частичном плацентарном переносе.Экспериментальные исследования по определению секреции компонентов комбинированного препарата Янумет в грудное молоко не проводились. По данным исследований по отдельным препаратам, как ситаглиптин, так и метформин секретируются в грудное молоко крыс. Данных о секреции ситаглиптина в грудное молоко человека нет. Следовательно, препарат Янумет не следует назначать в период лактации.Форма выпуска/дозировка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 50 мг, 850 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000046