Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
Каждая таблетка содержит:| Наименование компонентов | Количество, мг |
| Действующее вещество | |
| Ламивудин | 100,0 |
| Вспомогательные вещества | |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 116,55 |
| Карбоксиметилкрахмал натрия тип А | 6,75 |
| Магния стеарат | 1,70 |
| Пленочная оболочка | |
| Опадрай желто-коричневый | 5,6 |
Состав пленочной оболочки:
| Цвет | Наименование компонентов | Количество, % м/м |
| Опадрай желто- коричневый | Гипромеллоза | 70,0 |
| Титана диоксид | 16,3 | |
| Железа оксид красный | 0,5 | |
| Железа оксид желтый | 4,2 | |
| Макрогол 400 | 8,0 | |
| Полисорбат 80 | 1,0 |
Описание
Желтовато-коричневого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с выгравированной с одной стороны таблетки надписью "GX CG5".Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.АТХ
J.05.A.F.05 Ламивудин
Фармакодинамика
Механизм действияЛамивудин является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью в отношении вируса гепатита В (ВГ В), доказанной на протестированных клеточных линиях и при экспериментальном заражении животных.Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой исходного соединения. In vitro внутриклеточный период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17-19 ч. Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Ламивудина трифосфат не оказывает влияние на нормальный клеточный метаболизм дезоксинуклеотидов. Он также является слабым ингибитором α - и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Кроме того, ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих. В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у ламивудина не было выявлено значимых токсических эффектов. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, ненадолго включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК.Фармакокинетика
ВсасываниеЛамивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %. При приеме внутрь среднее время (Tmax) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) составляет приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, то есть 100 мг 1 раз в сутки, Cmax составляет приблизительно 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Tmax и снижает Cmax (до 47 %), при этом прием пищи не влияет на общую степень всасывания ламивудина, рассчитанную на основании AUC (фармакокинетической кривой "концентрация-время"). Таким образом, ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.РаспределениеПри внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.Ограниченные данные показали, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает спинномозговой жидкости. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.МетаболизмБольшая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма препарата в печени (5-10%) и незначительной степени связывания с белками плазмы крови.ВыведениеСистемный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения - приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % выведения ламивудина.Особые группы пациентовДетиФармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC у детей. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых. Равновесная AUC ламивудина была сопоставима у детей при его применении в дозе 3 мг/кг 1 раз в сутки и у взрослых при приеме 100 мг/сутки.Рекомендованная доза ламивудина для детей от 2 до 11 лет, составляющая 3 мг/кг 1 раз в сутки (максимально до 100 мг 1 раз в сутки), способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет ограничены.Пациенты пожилого возрастаУ пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного клинического влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина меньше чем 50 мл/мин.Пациенты с нарушением функции почекИсследования показали, что у пациентов с почечной недостаточностью нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина из организма. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.Пациенты с нарушением функции печениПо результатам исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) установлено, что ламивудин хорошо переносится данной категорией пациентов, не вызывая изменений лабораторных показателей или профиля нежелательных реакций ламивудина. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Ограниченные данные о пациентах, которым была проведена трансплантация печени, демонстрируют, что нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.БеременныеУ женщин на поздних сроках беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.Показания
Препарат Зеффикс® показан для лечения хронического гепатита В у взрослых с:Противопоказания
Противопоказания:Беременность и лактация
ФертильностьВ исследованиях репродуктивной функции у животных не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок.БеременностьБольшое количество данных, полученных у беременных женщин (более 1000 женщин, получавших препарат), свидетельствуют об отсутствии токсичности, связанной с врожденными пороками. Препарат Зеффикс® можно применять во время беременности при наличии клинических показаний. Если беременность наступила во время лечения препаратом Зеффикс®, то следует иметь в виду, что после отмены препарата Зеффикс® может развиться обострение гепатита.Период грудного вскармливанияНа основе данных, полученных более чем от 200 пар мать-ребенок, получавших лечение по поводу ВИЧ-инфекции, сывороточная концентрация ламивудина у детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали лечение по поводу ВИЧ-инфекции, очень низкая (менее 4 % от сывороточной концентрации матери) и постепенно снижается до уровня, не поддающегося обнаружению, по достижении возраста 24 недель. Общее количество ламивудина, которое принимает ребенок через грудное молоко, очень мало и, таким образом, может привести к экспозиции, не оказывающей оптимального противовирусного эффекта. Наличие гепатита В у матери не является противопоказанием к грудному вскармливанию ребенка, если у новорожденного существует адекватная профилактика гепатита В при рождении, и нет никаких доказательств того, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к развитию побочных действий у детей, находящихся на грудном вскармливании. Таким образом, возможность грудного вскармливания можно рассматривать у матерей, получающих Зеффикс® для лечения ВГВ, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. В тех случаях, когда передача ВГВ от матери ребенку произошла, несмотря на адекватную профилактику, следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания для снижения риска возникновения мутаций резистентности к ламивудину у новорожденного.Митохондриальная дисфункцияБыло продемонстрировано in vitro и in vivo, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов вызывают повреждение митохондрий различной степени. Имеются сообщения о дисфункции митохондрий у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения.Побочные эффекты
По данным клинических исследований, проведенных с участием пациентов с хроническим гепатитом В, терапия препаратом Зеффикс® переносится хорошо. Частота встречаемости нежелательных реакций и изменений лабораторных показателей (за исключением повышения активности ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинфосфокиназы (КФК)) сходна при применении препарата Зеффикс® и плацебо. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями являются общее недомогание и быстрая утомляемость, боль и дискомфорт в горле, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).Частота встречаемости нежелательных реакций устанавливается для большей части событий, соответствующие данные для расчета частоты возникновения недоступны. Очень часто и часто встречающиеся нежелательные реакции определяли по данным клинических исследований, фоновая частота встречаемости в группе плацебо не учитывалась при расчетах. Нежелательные реакции при применении препарата, выявленные в ходе пострегистрационных исследований, классифицировались как редко или очень редко встречающиеся.Частота встречаемости нежелательных реакций, выявленных в клинических исследованияхНарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень часто: повышение активности ферментов (АЛТ), что более характерно для пациентов после окончания курса лечения ламивудином, чем для пациентов группы плацебо. Однако в контролируемых исследованиях с участием пациентов с компенсированной функцией печени, получающих ламивудин или плацебо, не обнаружено значимого различия по частоте повышения активности АЛТ, в сочетании с повышением концентрации билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности. Не выявлено, связано ли обострение хронического гепатита С с терапией ламивудином или предшествующим основным заболеванием.Были зарегистрированы случаи обострения гепатита, выявляемые преимущественно по повышению сывороточной активности АЛТ, во время и после прекращения лечения ламивудином. Большинство явлений разрешалось без лечения, однако, в очень редких случаях, наблюдались случаи со смертельным исходом.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: повышение активности ферментов (КФК).Аллергические реакцииЧасто: кожная сыпь, кожный зуд.Данные пострегистрационных исследованийВ дополнение к нежелательным реакциям, установленным в ходе клинических исследований, при пострегистрационном применении препарата Зеффикс® выявлены следующие нежелательные реакции.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы.Очень редко: рабдомиолиз.У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия по частоте встречаемости этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат Зеффикс® или плацебо.У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же нежелательных реакциях у пациентов с гепатитом В с декомпенсированной печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом препарата Зеффикс®.Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.Упаковка
По 14 таблеток в блистере из двойной алюминиевой фольги. По 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года.Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N011613/01Дата регистрации
24.06.2010 / 16.09.2016Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
2016-11-07