Земплар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Парикальцитол - это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), селективный активатор рецепторов витамина D. Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают концентрацию паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение концентрации кальцитриола.

Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватной концентрацией активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D. Кальцитриол [1,25(ОН)₂ D3] - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению концентрации ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение концентрации кальцитриола и повышение концентрации ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных концентраций кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение концентрации ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной щелочной фосфатазы, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает концентрацию ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Распределение

Пари кал ьцитол активно связывается с белками плазмы (>99%). У здоровых людей объем распределения в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии (терминальная почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 15 мл/мин/1,73 м² или необходимость проведения постоянного диализа), получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объем распределения парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Метаболизм

В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием многочисленных печеночных и внепеченочных ферментов, включая митохондриальный изофермент CYP24, а также изоферменты CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(Я)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28- дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нмоль/л (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность изоферментов CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.

Выведение

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% парикальцитола выводится через кишечник и 19 % почками. Период полувыведения (Т1/2) парикальцитола в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов.

Нарушение функции печени

Фармакокинетику парикальцитола (0,24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов.

Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика пари кал ьцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявили снижение клиренса (Сl) и увеличение T_1/2 парикальцитола по сравнению со здоровыми людьми.

Гипервитаминоз D;

Одновременное применение с фосфатами и/или производными витамина D;

Одновременное применение с препаратами, содержащими кальций и/или магний; Длительное применение препаратов алюминия;

Гиперкальциемия;

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

Период грудного вскармливания.

Одновременное применение с сердечными гликозидами.

В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере один раз в месяц. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением Са х Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Хроническая гиперкальциемия может вести к генерализованной кальцификации сосудов и прочих мягких тканей.

Концентрации ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца (см. раздел "Способ применения и дозы").

При снижении концентрации ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости - патологического состояния с низким костным обменом.

1 мл в ампулы из бесцветного гидролитически устойчивого стекла типа I (Евр.Фарм.) с точкой надлома. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с перегородками, или по 5 ампул в пластиковом поддоне, по одному пластиковому поддону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре от 15 до 25°С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.