Лекарственный справочник

Зидовирин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Зидовудин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу

Активное вещество:

Зидовудин 100,0 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая 34,5 мг, Крахмал кукурузный 82,8 мг, Примогель (натрий карбоксиметилкрахмал) 11,5, Магния стеарат 1,2 мг.

Капсулы: желатин, титана диоксид.


Описание

Капсулы №1 белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

АТХ

J.05.A.F.01   Зидовудин


Фармакодинамика

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса, дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы альфа клеток человека, т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.


Фармакокинетика

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного-тракта, максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63%: Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, также, как и у пожилых пациентов. У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38%). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Cmax - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Cmin) - 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13-недельного плода - 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации, превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток - 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте 2 нед - 13 лет - 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК.В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезбкси-5'-О-бета-П-глюкопирануроно-зилтимидин, Т1/2 при нормальной функции почек - 1 ч, при почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной недостаточности, в среднем, около 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.


Показания

У взрослых и детей старше 3-х лет для лечения ВИЧ-инфекции, в составе комбинированной терапии.

Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.


Противопоказания

Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
  • нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75x109/л);
  • снижение содержания гемоглобина (Нb) (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
  • дети младше 3-х лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

С осторожностью назначать при угнетении костномозгового кроветворения, дефиците цианокобаламина (витамина В12) или фолиевой кислоты, печеночной недостаточности, пожилом возрасте, ожирении, при гепатомегалии, гепатите или любых известных факторах риска заболеваний печени. При лечении зидовудином такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.


Беременность и лактация

При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для, плода. Зидовудин не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

Женщинам, применяющим зидовудин, не рекомендуется кормить грудью.


Побочные эффекты

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения. Иногда - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.

Со стороны метаболизма: часто - гиперлактатемия; редко - молочнокислый ацидоз, анорексия; перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки (развитие этого явления зависит от многих факторов, в том числе от комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

Со стороны психики: редко - тревожность, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка; редко - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; иногда метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.

Со стороны печени и поджелудочной железы: часто - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; редко - тяжелая гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков: иногда - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгии; иногда - миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание.

Со стороны эндокринной системы: редко: гинекомастия.

Прочие: часто - недомогание; иногда - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения; редко - озноб, боли в грудной клетке; гриппоподобный синдром.

Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.

Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.


Форма выпуска/дозировка

Капсулы по 100 мг.

Упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 50 или 100 капсул в банки оранжевого стекла.

Каждую банку или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.


Условия хранения

В защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.


Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛС-001082

Дата регистрации

18.05.2011 / 05.10.2015

Дата окончания действия

Бессрочный

Владелец Регистрационного удостоверения

ВЕРОФАРМ АО

Производитель

ВЕРОФАРМ АО

Дата обновления информации

13.10.2017