Зидовудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы №3 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Противовирусный препарат с высокой активностью против ретровирусов, в том числе и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования обратной транскриптазы. Зидовудинтрифосфат имеет структурное сходство с тимидинтрифосфатом, в силу сходства конкурирует с ним за встраивание в растущие цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию ретровирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии соответственно клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудинтрифосфат является ингибитором, а также субстратом для действия обратной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице вирусной РНК.

Увеличивает количество CD4⁺ клеток (показателей иммунного статуса), повышает способность организма к сопротивляемости инфекции.

Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

Абсорбция - быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 60-70%. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) - 0.5-1.5 ч. Объем распределения (Vd) - 1-2.2 л/кг. Связь с белками плазмы незначительная - менее 38%.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - зидовудина глюкуронид, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается около 14% зидовудина и около 74% его метаболита. Системный клиренс - около 2 л/ч/кг, почечный клиренс - около 0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в~ спинномозговой жидкости и плазме - примерно 0.6/1.

У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина 16-18 мл/мин) AUC возрастает на 100%, С_max - на 50%, период полувыведения (Т_1/2) значительно не изменяется и составляет около 1.5 ч.

При печеночной недостаточности клиренс зидовудина снижается. Т_1/2 варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности - 0.5-3 ч.

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии) у взрослых и детей (старше 3-х лет с массой тела более 14 кг).

Гиперчувствительность к зидовудину; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (гемоглобин ниже 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина; детский возраст (до 3 лет).

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: молочнокислый ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, анемия, миалгия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней.

По 10, 25 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.