Лекарственный справочник

Зидовудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Зидовудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: зидовудин 300 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 24,95 мг, гипромеллоза 8,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,00 мг, магния стеарат 1,05 мг;

Состав оболочки: Опадрай белый 15,00 мг (гипромеллоза 9,36 мг, макрогол- 400 0,93 мг, титана диоксид 4,71 мг).


Описание

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, с гравировкой "D" на одной стороне и гравировкой "11" на другой.


Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Фармакодинамика

Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита - зидовудин-5'-трифосфата. Зидовудинтрифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудинтрифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма.

В комбинации с др. противовирусными [ВИЧ] средствами увеличивает количество СD4I -клеток.


Фармакокинетика

Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

Абсорбция быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 54-74%. Время достижения максимальной концентрации в плазме - 0.5-1.5 ч. Кажущийся объем распределения - 1-2.2 л/кг. Связь с белками плазмы - менее 38%.

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - зидовудина глюкуронид, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% его метаболита. После в/в введения в крови также определялся З'-амино-З'-дезокситимидин, AUC которого в 5 раз меньше таковой для зидовудина. Системный клиренс - 1-2 л/ч/кг, почечный клиренс - 0.3-0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме - 0.62/1 (0.05-2.6/1).

У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) AUC 2800-3400 нг*ч/мл, период полувыведения (Т1/2) - 1.4 ч. При печеночной недостаточности клиренс зидовудина снижается. Т1/2 - 0.5-Зч.

Фармакокинетика у детей до 3 мес: Т1/2 - около 13 ч, биодоступность у новорожденных младше 14 дней больше, а клиренс и Т1/2 замедлен, чем у детей старше 14 дней.

Фармакокинетика у детей от 3 мес. до 12 лет: основные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми у взрослых. Основной путь метаболизма - превращение в зидовудина глюкуронид. После в/в введения 29% выводится почками в неизмененном виде, 45% - в виде зидовудина глюкуронида.


Показания

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии), у взрослых и детей с массой тела более 30 кг. Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (во время беременности, в родах, у новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей).


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75х 109/л или 750/мкл); анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином, др. ЛС, снижающими противовирусную активность зидовудина; дети с массой тела менее 30 кг.


С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1 х109/л или 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).


Беременность и лактация

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Женщинам независимо с ВИЧ-инфекцией запрещается грудное вскармливание ввиду угрозы инфицирования ребенка.


Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактат-ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг.

Упаковка

По 60 таблеток покрытых пленочной оболочкой в пластиковый флакон, заполненный ватой, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный навинчивающейся пластиковой крышкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-000207

Владелец Регистрационного удостоверения

Ауробиндо Фарма Лтд.

Производитель

AUROBINDO PHARMA, Ltd.

Представительство

Ауробиндо Фарма, ЗАО