Зидовудин-Ферейн - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы №2 белого цвета. Содержимое капсул - порошок или гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса, дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы альфа клеток человека, т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, также как и у пожилых пациентов. У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки С_mах - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (C_min) - 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13- недельного плода - 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (T_1/2) из клеток - 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте 2 нед-13 лет - 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) -13 ч. Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин, Т_1/2 при нормальной функции почек -1ч, при почечной недостаточности -8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной недостаточности, в среднем, около 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

У взрослых и детей старше 2-х лет при ВИЧ-инфекции в стадии вторичных заболеваний в стадии острой инфекции и при первичных клинических проявлениях при снижении CD4-лимфоцитов менее 400-500 в мм³, а также в стадии инкубации.

Беременным женщинам Зидовудин может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции или при числе С04-лимфоцитов менее 0,2 х 10⁹/л. В остальных случаях курс лечения Зидовудином может быть прерван до истечения первого триместра беременности.

Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как Зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.

Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

• Повышенная чувствительность к препарату;
• лейкопения (число нейтрофилов менее 500 в мкл);
• анемия (гемоглобин (Нb) ниже 50 г/л);
• тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
• повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• дети младше 2-х лет.

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина (витамина B₁₂) или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, при гепатомегалии, гепатите или любых известных факторах риска заболеваний печени. При лечении Зидовудином таких пациентов следует тщательно наблюдать.

При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Зидовудин не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

В первые дни приема Зидовудина - головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея. Обычно эти явления впоследствии исчезают. При длительном применении препарата возможно появление кожного зуда, парестезии, миалгии. Аллергические реакции в виде крапивницы отмечаются редко. Серьезным осложнением являются анемия, которая может развиваться через 4-6 недель от начала лечения и гранулоцитопения (через 6-8 недель). Снижение гемоглобина может отмечаться раньше (уже через 2-4 недели после лечения). В связи с этим необходим постоянный лабораторный контроль формулы крови и гемоглобина. Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно попытаться продолжить лечение Зидовудином и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии отменяют Зидовудин на срок до восстановления пораженных систем. Другие побочные эффекты: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; астенический синдром, сонливость, извращение вкуса, кардиалгия, гастралгия, тошнота, рвота, метеоризм, панкреатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности сывороточной амилазы; лихорадка, развитие вторичной инфекции; бессонница, депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием Зидовудина.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 20, 100 капсул в банки темного стекла или полимерные.

Каждую банку, 2, 3, 5, 10 контурных упаковок в месте с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступной температуре не выше 25°С.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.