Лекарственный справочник

Агалсидаза альфа


Фармакодинамика

Болезнь Фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида. Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А) катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и других нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в том числе эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы. Профиль гликозилирования аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd - 17% от массы тела.Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых - 4,2 мл/мин/кг, 3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг соответственно.Через 6 месяцев применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре). После однократного введения в дозе 0,2 мг/кг полувыведение из кровотока у мужчин и женщин - 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых. Полувыведение из тканей - более 24 ч. Почечная элиминация незначительная.

Показания

Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А). МКБ-10

IV.E70-E90.E75   Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов


Противопоказания

Гиперчувствительность к агалсидазе альфа; период лактации; детский возраст до 7 лет.

С осторожностью

Агалсидазу альфа с осторожностью следует применять при беременности.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - B.Ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия препарата на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.При беременности применять с осторожностью.

Способ применения и дозы

Введение агалсидазы альфа необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.Препарат следует вводить в/в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 неделю.Необходимый объем развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агалсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.Раствор для инфузии следует вводить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).Обмен веществ: часто - периферический отек.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.Со стороны ССС: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение АД, сердцебиение.Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - ощущение тяжести.Местные реакции: часто - сыпь в месте инъекции.Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки агалсидазы альфа.

Взаимодействие

Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы). Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с препаратом.