Амлодипин
Фармакодинамика
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Антигипертензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предполагается, что антиангинальное действие амлодипина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению ОПСС, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.
Фармакологические эффекты
Антиангинальный. Антигипертензивный.
Максимальный эффект через 7-8 дней. Длительность действия - 24 ч.
Фармакокинетика
F - 60-65%. Связь с белками плазмы 95-98%. VD - 21 л/кг. Биотрансформация в печени (90%) до малоактивных метаболитов (CYP3A3, 3А4). Характерен минимальный эффект первого прохождения через печень. Т1/2 - 30-50 ч. Cl - 5,9±1,5 мл/мин (снижен при гепатите и у пожилых пациентов). Элиминация почками (5% - в неизмененном виде, 59-62% - в виде метаболитов) и с фекалиями (20-25%). Не удаляется при гемодиализе.
Показания
МКБ-10
(в т.ч. в составе комбинированной терапии), стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала.IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]
IX.I20-I25.I20.0 Нестабильная стенокардия
IX.I20-I25.I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, аортальный стеноз, ХСН, печеночная недостаточность, ОИМ и 1 мес после него, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, СССУ и митральный стеноз, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), пожилой возраст.Беременность и лактация
Беременность
Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. При применении у крыс в дозе 10 мг/кг в сутки в период органогенеза вызывал пятикратное увеличение частоты внутриутробной гибели плода и уменьшение размеров плода на 50%. Увеличивает продолжительность родов у крыс.
Кормление грудью
Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!
Способ применения и дозы
Артериальная гипертензия: начальная доза - 2,5 мг/сут; повышают до 5 мг/сут (у больных с сахарным диабетом - до 10 мг/сут). Стенокардия напряжения - по 3 мг/сут, вазоспастическая стенокардия - по 5-15 мг/сут, профилактика безболевой ишемии миокарда: начальную дозу 5 мг/сут повышают до 10 мг/сут. ИБС (ангиографически подтвержденная), в том числе сопровождающаяся ХСН или снижением фракции выброса до 40%, чтобы уменьшить риск госпитализации по поводу стенокардии или процедуры реваскуляризации.
Внутрь. Начальная доза - 5 мг/сут в 1 прием с постепенным увеличением до 10 мг/сут.
Применение у детей
Артериальная гипертензия.
Внутрь. 1 мес-12 лет: начинают с дозы 100-200 мкг/кг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают каждые 1-2 нед до 400 мкг/кг 1 раз в сутки; максимальная доза - 10 мг/сут. 12-18 лет: начинают с дозы 5 мг/сут (однократно), при необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут.
Таблетку можно растворить в воде.
Побочные эффекты
Периферические отеки, головокружение, прилив крови к лицу и ощущение жара, головная боль, гипотензия, тахикардия, необычная усталость, слабость. Тошнота, запор.Обострение стенокардии, аритмии, брадикардия, чрезмерная гипотензия (обморок). Гиперплазия десен, увеличение активности печеночных ферментов в крови. Аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное понижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза; симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение жидкостей, глюконата кальция, допамина, фенилэфрина. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
β-Адреноблокаторы - развитие чрезмерной гипотензии, редко - застойной сердечной недостаточности. Антигипертензивные средства - усиление гипотензивного эффекта.
Противогрибковые средства (азолы) - ингибирование метаболизма амлодипина.
Рифампицин - усиление метаболизма амлодипина.