Фармакодинамика
Препарат представляет собой рекомбинантные гиперхимерные моноклональные антитела, которые связываются с фактором роста эндотелия сосудов, препятствуя его взаимодействию с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток. В результате снижается васкуляризация и рост опухоли.
Фармакокинетика
Аналогична таковой природной молекулы IgG. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной. Начальный период полувыведения 1-4 дня, конечный - 20/19 дней у мужчин/женщин, таким образом, конечный период полувыведения 18-23 дня, что соответствует конечному периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG.
Показания
Метастатический колоректальный рак, местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак, глиобластома.
МКБ-10II.C15-C26.C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
II.C15-C26.C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
II.C15-C26.C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
II.C30-C39.C34.1 Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкого
II.C30-C39.C34.2 Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкого
II.C30-C39.C34.3 Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкого
II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C76-C80.C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок
II.C76-C80.C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушение функции почек/печени, беременность/кормление грудью, детский возраст, метастазы в центральной нервной системе.
С осторожностью
Артериальная тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия; возраст старше 65 лет, перфорации желудочно-кишечного тракта, кровотечения, артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или застойная сердечная недостаточность в анамнезе; нейтропения; протеинурия; врожденный геморрагический диатез; приобретенная коагулопатия; прием высоких доз антикоагулянтов; синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - C. Контролируемые исследования на человеке не проведены. Можно использовать при беременности, только если потенциальные выгоды превышают потенциальный риск для плода. Поскольку эффект действия бевацизумаба может сохраняться в течение длительного времени после его отмены, женщинам и мужчинам репродуктивного возраста в период лечения бевацизумабом и после его отмены (в течение 6 месяцев) рекомендовано использовать контрацептивы. Нет сведений о проникновении бевацизумаба в грудное молоко. Ввиду потенциального риска для ребенка рекомендовано прекращение грудного кормления во время лечения и в течение длительного времени (6 месяцев) после отмены бевацизумаба.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный. Вводят внутривенно капельно. В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 неделю или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно. В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
Побочные эффекты
Наиболее серьезные: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: кровотечения, рвота, диарея, колит, астения, непроходимость кишечника, боли в животе.
Со стороны дыхательной системы:ринит, одышка, носовое кровотечение, легочная тромбоэмболия, гипоксия, инфекции, нарушение дыхания.
Со стороны системы крови: нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, протеинурия, тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипербилирубинемия.
Со стороны кожных покровов:сухость кожи, нарушение заживления ран, изменение цвета кожи, эксфолиативный дерматит, ладонно-подошвенный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма (суправентрикулярная тахикардия), артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии), тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, гипертензия, кровотечение.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, головная боль, инсульт, синкопе, сонливость.
Со стороны системы зрения: нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекция мочевыводящих путей.
Местные реакции: боль в месте введения препарата.
Прочие: астения, повышенная усталость, повышение температуры тела, заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация.
Нарушения со стороны лабораторных показателей 3-й и 4-й степени тяжести, наблюдавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб с или без химиотерапии: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения.
Передозировка
Усиление побочных эффектов, мигрень. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Иринотекан, кальция фолинат, фторурацил - увеличение частоты лейкопении и диареи, нейтропении.
При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Фармацевтически не совместим с декстрозой.