Дакарбазин

Фармакодинамика

Механизм действия заключается в образовании активного метаболита - диазометана, ковалентно связывающегося с SH-группами биомолекул и блокирующего синтез РНК и ДНК посредством образования карбониевых ионов, что ведет к остановке митоза и ингибирует рост опухолевых клеток. Будучи аналогом пуринового основания, обладает свойствами антиметаболита.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы незначительна (5 %), проникновение через гематоэнцефалический барьер также незначительно. Метаболизируется печенью до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида. Период полувыведения состоит из двух фаз, альфа-фаза составляет 19 минут, бета-фаза - 5 часов, если у пациента наблюдается нарушение функции почек, то альфа- и бета-фазы составляют 55 минут и 7,2 часа соответственно. Экскретируется почками (40 %), причем половина выводится в неизмененном виде.

Показания

Саркома мягких тканей (кроме саркомы Капоши), лимфогранулематоз, злокачественная меланома, нейробластома, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, тестикулярные опухоли, в составе многокомпонентной химиотерапии.

II.C15-C26.C25.4   Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы

II.C15-C26.C26   Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C40-C41.C40.9   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечности неуточненной локализации

II.C43-C44   Меланома и другие злокачественные новообразования кожи

II.C45-C49.C45.0   Мезотелиома плевры

II.C45-C49.C45.1   Мезотелиома брюшины

II.C45-C49.C49   Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

II.C51-C58.C54   Злокачественное новообразование тела матки

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C69-C72.C70.0   Злокачественное новообразование оболочек головного мозга

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

II.C73-C75.C73   Злокачественное новообразование щитовидной железы

II.C73-C75.C74.1   Злокачественное новообразование мозгового слоя надпочечника

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C85.0   Лимфосаркома

Противопоказания

- Гиперчувствительность;

- Хронические заболевания почек/печени;

- Выраженное угнетение кроветворения;

- Беременность;

- Период лактации.

С осторожностью

Пациентам, которые перенесли ранее лучевую терапию или принимали цитотоксические препараты. Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса).

Беременность и лактация

Категория FDA - C. Дакарбазин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях выявлено токсическое действие дакарбазина на плод.

Способ применения и дозы

Введение внутривенное. Доза подбирается индивидуально лечащим врачом. Обычная доза для взрослого составляет 200-250 мг/м² поверхности тела 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем курс повторяют через 3 недели. Если препарат используют в сочетании с другими цитостатиками - 100-150 мг/м² в течение 4-5 суток, затем проводят повторный курс через 4 недели, либо 375мг/м² в течение 15 суток.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: стоматит, диарея, рвота, анорексия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, поражения печени.

Со стороны мочеполовой системы: аменорея, затруднение и болезненность мочеиспускания, азооспермия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоцитопения, флебиты, лейкопения, анемия, кровоизлияния и кровотечения.

Со стороны кожных покровов: алопеция, образование рубца в месте инъекции, покраснение, болезненность, некроз подкожной клетчатки, онемение и гиперемия лица.

Также возможны повышение температуры, анафилактические реакции, повышение концентрации печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, азота мочевины в крови, болевой синдром, гриппоподобный синдром, развитие инфекций, кашель.

Передозировка

Выраженная депрессия костного мозга, кровотечения, рвота, тошнота, лихорадка.

Взаимодействие

При одновременном введении пациенту аттенуированных вакцин могут увеличиваться их побочные эффекты, при одновременном введении инактивированных вакцин может снизиться их эффективность.

При одновременном приеме с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливается их негативное воздействие на костный мозг.

Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с 6-меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.