Дактиномицин

Фармакодинамика

Данный препарат является актиномициновым антибиотиком.

Препарат встраивается в двойную спираль ДНК между гуанином и цитизином, образуя стойкий комплекс дактиномицин-ДНК. Этот комплекс ингибирует активность ДНК-зависимой РНК полимеразы, что нарушает синтез РНК и вследствие этого транскрипцию, при высоких дозах дактиномицин способен нарушать и синтез ДНК. Кроме того, препарат способен повреждать строение цепи ДНК, влияя на фермент топоизомеразу II, а также высвобождая свободные радикалы.

Препарат также проявляет иммунодепрессивную, антибактериальную и противогрибковую активность.

Фармакокинетика

Практически не метаболизируется, не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту, накапливается в ядерных клетках. Период полувыведения 36 часов. Из организма выводится медленно, большей частью через желудочно-кишечный тракт (30 %), частично с мочой (10 %). Экскретируется в неизменном виде.

Показания

Рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, хориокарцинома, рак тела матки, гроздевидная саркома, опухоль Юинга, меланома, саркома Капоши, метастатическая несеминомная карцинома яичек.

II.C40-C41.C40   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей

II.C40-C41.C41   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций

II.C40-C41.C41.9   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточненное

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C43-C44   Меланома и другие злокачественные новообразования кожи

II.C45-C49.C46   Саркома Капоши

II.C45-C49.C49   Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

II.C51-C58.C54   Злокачественное новообразование тела матки

II.C51-C58.C56   Злокачественное новообразование яичника

II.C51-C58.C58   Злокачественное новообразование плаценты

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.D37-D48.D39.2   Новообразование плаценты

XV.O00-O08.O01   Пузырный занос

Противопоказания

Опоясывающий герпес, повышенная чувствительность к препарату, возраст менее 12 месяцев, ветряная оспа, угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе), заболевания печени, печеночная недостаточность, гиперурикемия, беременность, грудное вскармливание.

С осторожностью

У пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии), подагра, гиперурикемия, нефролитиаз (включая уратный), при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Беременность и лактация

Категория FDA - D. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения дактиномицином рекомендовано использовать контрацептивы. Проникает через плацентарный барьер. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциалы этого прапарата. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции других противоопухолевых препаратов молоком и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка (побочных эффектов, мутагенности, канцерогенности) во время лечения дактиномицином кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата должно проводиться только в условиях стационара.

Дозы рассчитываются индивидуально в зависимости от возраста, состояния больного, плана терапевтических мероприятий, а также персональных особенностей больного.

Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² в течение 5-7 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день внутривенно максимум в течение 5-7 дней.

Побочные эффекты

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, алопеция, акне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальные боли, рвота, тошнота, эзофагит, хейлит, анорексия, язвенный стоматит, диарея, дисфагия, проктит, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, ретикулоцитопения.

Местные реакции: некроз тканей.

Прочие: гиперурикемия, нефропатия, общее недомогание, мышечные боли, лихорадка, вялость, гипокальциемия.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При одновременном приеме с лекарственными средствами, которые оказывают миелотоксическое действие, препарат усиливает их токсический эффект.

При одновременном приеме дактиномицина с урикозурическими препаратами есть риск возникновения нефропатии.

При одновременном приеме препарата с доксорубицином может усиливаться его кардиотоксическое действие.

Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами. Кроме того, применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.