Дапоксетин

Фармакодинамика

Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы. Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Биодоступность составляет от 15 до 76 %. Связь с белками плазмы составляет 98,5 %. Метаболизируется в печени, экскретируется почками в виде конъюгатов. Период полувыведения составляет 19 часов.

Показания

Преждевременная эякуляция у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

V.F50-F59.F52.4   Преждевременная эякуляция

Противопоказания

-выраженные заболевания крови;

-выраженные заболевания сердца (например, сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA, нарушения сердечной проводимости (AV-блокада 2-3 степени) при отсутствии постоянного кардиостимулятора, выраженная ишемическая болезнь сердца или поражение клапанного аппарата);

-одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы;

-гиперчувствительность;

-одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина и трициклических антидепрессантов) и других препаратов, обладающих серотонинергическим действием (например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, препараты зверобоя (Hypericum perforatum) и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов;

-возраст младше 18 лет;

-одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром, атазанавиром);

-заболевания почек и печени;

-одновременный прием с тиоридазином;

-непереносимость лактозы.

С осторожностью

- возраст старше 65 лет;

- слабые или умеренно выраженные нарушения функции почек.

- одновременное применение с препаратами, которые влияют на агрегацию тромбоцитов, и с антикоагулянтами из-за риска развития кровотечений.

Беременность и лактация

Не предназначен для женщин.

Способ применения и дозы

Для перорального приема. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая одним полным стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

В дозе от 30 до 60 мг (в зависимости от состояния здоровья и возраста пациента) один раз в сутки.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: тревожность, беспокойство, снижение либидо, необычные сновидения, ажитация, депрессия, нервозность, патологическое мышление, аноргазмия, сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия, летаргия.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, боль в области глаза, нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: "приливы", брадикардия, снижение артериального давления, систолическая гипертензия, прекращение активности синусового узла.

Со стороны дыхательной системы: зевота, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту.

Со стороны репродуктивной системы: отсутствие эякуляции, эректильная дисфункция, аноргазмия у мужчин, парестезия половых органов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, холодный пот, зуд.

Другое: повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, слабость, раздражительность, астения, ощущение тревоги, недомогание.

Передозировка

В целом, симптомы передозировки селективными ингибиторами обратного захвата серотонина включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.

В случае необходимости, при передозировке следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Прием препарата одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы моноаминоксидазы, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов.

Алкоголь усиливает влияние препарата на нервную систему (головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений).

Прием препарата с ингибиторами CYP2D6 увеличивает системное действие препарата.

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Дапоксетин угнетает фермент CYP2D6, и, по-видимому, тормозит метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc.

Не допустим одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы.

Препарат дапоксетин нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром, так как они увеличивают концентрацию дапоксетина в плазме крови.