Дарунавир

Фармакодинамика

Конкурентно ингибирует протеазу вируса иммунодефицита человека, в связи с чем происходит формирование неактивных вирусных частиц, которые не способны к инфицированию новых клеток.

Фармакокинетика

Биодоступность - 37 %. Связывается с белками плазмы на 82 %. Биотрансформация происходит в печени, период полувыведения 15 часов, элиминируется через желудочно-кишечный тракт - 79,5 % (41,2 % - в неизмененном виде), почками - 13,9 % (7,7 % - в неизмененном виде).

Показания

Вирус иммунодефицита человека первого и второго типов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

I.B20-B24.B24   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Противопоказания

Возраст до 18 лет, гиперчувствительность, тяжелая степень печеночной недостаточности, одновременный прием с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется CYP3А4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам (перорально), рифампицин, триазолам, цизаприд, пимозид, сертиндол, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного, комбинация лопинавир + ритонавир, симвастатин, ловастатин, кветиапин.

С осторожностью

Хронические заболевания печени (легкой и средней степени), гиперчувствительность к сульфонамидам, одновременный прием с хинидином, амиодароном, лидокаином, бепридилом, дексаметазоном. Беременность и кормление грудью.

Беременность и лактация

Категория FDA - B. Адекватных и хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. Комбинацию дарунавир + ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли дарунавир с грудным молоком у человека. Учитывая возможность передачи вируса иммунодефицита человека с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Перорально. Прием 600 мг 2 раза в сутки, при совместном приеме с другими препаратами дозу необходимо корректировать.

Побочные эффекты

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в конечностях, артралгия, миалгия, остеопороз, остеопения, рабдомиолиз,.

Со стороны мочевыводящей системы: полиурия, нефролитиаз.

Со стороны кожных покровов: липоатрофия, лекарственный дерматит, экзема, фолликулит, гипергидроз, алопеция, аллергический дерматит, мультиформная эритема, токсидермия, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, повышение артериального давления, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: икота, одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: тревога, гипестезия, парестезия, транзиторная ишемическая атака, ночные кошмары, дезориентация, спутанность сознания, головокружение, эмоциональная лабильность.

Прочие: гинекомастия, лихорадка, озноб, ночная потливость, астения, периферические отеки, оппортунистические инфекции, изменения показателей крови.

Передозировка

Не описана, лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременный прием с такими препаратами, как дизопирамид, хинин, фентанил, алфентанил - увеличивается концентрации в крови последних.

Одновременный прием с антиаритмическими препаратами противопоказан.

Одновременный прием с цизапридом, астемизолом, производными спорыньи, пимозидом, триазоламом, терфенадином, мидазоламом приводит к ингибированию метаболизма последних.

Одновременный прием с бензодиазепинами приводит к увеличению их концентрации в крови.

Одновременный прием с блокаторами медленных кальциевых каналов приводит к увеличению концентрации этих препаратов в крови.

Одновременный прием с зальцитабином и зидовудином приводит к изменению их фармакокинетических параметров.

Одновременный прием с делавирдином приводит к пятикратному увеличению концентрации последнего.

При одновременном приеме с варфарином происходит нарушение концентрации варфарина.

Одновременный прием с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы приводит к риску миопатии и рабдомиолиза.