Фармакодинамика
Комбинированное противовирусное средство.
Дасабувир
Ингибирует NS5В полимеразу, за счет чего прерывает репликацию вирусного генома.
Омбитасвир
Связывается с доменом белка NS5A, тем самым ингибирует репликацию вирусного гепатита С, препятствует сборке вирионов и выходу их из клетки.
Паритапревир
Ингибирует NS3/4A протеазу, прерывая развитие вируса гепатита С до зрелой формы.
Ритонавир
Не влияет на вирус гепатита С, но усиливает действие паритапревира, повышая его концентрацию в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь во время еды до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-5 часов. Связь с белками плазмы составляет 99,9 %.
Метаболизм в печени с участием изофермента CYP3A4.
Период полувыведения составляет 21-25 часов. Элиминация с фекалиями.
Показания
Применяется для лечения хронического гепатита С генотипа 1, в том числе при компенсированном циррозе печени.
МКБ-10I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С
Противопоказания
Беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Возраст старше 65 лет, тяжелая почечная недостаточность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и во время лактации, а также для мужчин при беременности партнерши.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 2 таблетки во время завтрака 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 2 таблетки (дасабувир 250мг; омбитасвир/паритапревир/ритонавир 12,5/75/50 мг).
Высшая разовая доза: 2 таблетки (дасабувир 250мг; омбитасвир/паритапревир/ритонавир 12,5/75/50 мг).
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: обморок.
Система кровообращения: периферический отек.
Кроветворная система:анемия, лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения.
Дыхательная система: одышка.
Пищеварительная система: диспепсические явления, диарея.
Эндокринная система: гипотиреоз.
Органы чувств: редко - ретинопатия.
Дерматологические реакции: сыпь, реакции фоточувствительности.
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Рифампицин снижает эффективность дасабувира до 90 %.
Ритонавир потенцирует действие дасабувира.
Одновременное применение с индинавиром приводит к гипербилирубинемии.
Снижает эффективность саквинавира при одновременном приеме.
Замедляет метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.
Потенцирует действие лидокаина, амиодарона, хинидина, дилтиазема.
Усиливает действие варфарина, что может привести к кровотечениям.
Абсорбция препарата значительно понижается при использовании антацидных средств вследствие снижения кислотности желудочного сока. Снижают концентрацию препарата в плазме крови индукторы активности СYP 3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.
Ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов уменьшают концентрацию дасабувира в плазме крови, снижая эффективность действия препарата.
Снижает эффективность гормональных контрацептивов, содержащих эстрадиол.