Эксенатид

Фармакодинамика

Фармакологические эффекты: глюкозозависимый гипогликемический; замедление эвакуации пищи из желудка; снижение аппетита; снижение эффектов глюкагона; снижение тяжести последствий гипергликемии после приема пищи.

Функциональный аналог человеческого инкретина - глюкагоноподобного пептида-1: увеличение глюкозозависимой секреции инсулина и проявление других эффектов, обусловленных гипергликемией. Повышение секреции инсулина только в присутствии глюкозы. Влияние на эффекты глюкагона в условиях гипергликемии без воздействия на его высвобождение.

Фармакокинетика

После подкожного введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 2,1 ч. Объем распределения эксенатида после подкожного введения составляет 28,3 л.

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч. Конечный период полувыведения составляет 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Показания

Сахарный диабет 2 типа - в качестве монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля, в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля.

IV.E10-E14.E11   Инсулиннезависимый сахарный диабет

Противопоказания

Сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин); наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом; беременность; период лактации (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к эксенатиду.

С осторожностью

В период постмаркетинговых наблюдений отмечены редкие случаи развития острого панкреатита у пациентов, принимавших эксенатид. Пациентов следует проинформировать, что продолжительная сильная боль в животе, которая может сопровождаться рвотой - признак панкреатита. Если есть подозрения на развитие панкреатита, следует отменить эксенатид или другие потенциально подозреваемые лекарства, провести подтверждающие тесты и начать соответствующее лечение. Если диагноз панкреатита подтвердился, возобновление лечения эксенатидом в дальнейшем не рекомендуется.

За период постмаркетинговых наблюдений отмечены редкие случаи нарушения функции почек, включая повышение креатинина сыворотки, ухудшение состояния при хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность, иногда требовавшую проведение гемодиализа. Некоторые из этих случаев отмечались у пациентов, которые принимали один или более препаратов с известным влиянием на почечную функцию и/или у пациентов, у которых были тошнота, рвота и/или диарея с/без гидратации, при одновременном применении лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ, НПВС, диуретиков. Нарушение почечной функции было обратимым при поддерживающей терапии и отмене препаратов, потенциально влияющих на почечную функцию, включая эксенатид. В доклинических и клинических исследованиях эксенатид не проявлял прямого нефротоксического действия.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - C.

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Вводят подкожно в область бедра, живота или предплечья.

Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза в сутки в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить после приема пищи. Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза в сутки.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, снижение аппетита; при комбинированной терапии - тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм, острый панкреатит. Возможно - отрыжка, запор, метеоризм; редко - острый панкреатит.

Со стороны ЦНС: при монотерапии - головокружение; при комбинированной терапии - головокружение, головная боль, сонливость. Возможно - дисгевзия, сонливость.

Со стороны эндокринной системы: возможна гипогликемия; при комбинированной терапии - гипогликемия (в комбинации с производным сульфонилмочевины).

Со стороны обмена веществ: при комбинированной терапии - гипергидроз, дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей).

Со стороны мочевыделительной системы: при комбинированной терапии - нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, усугубление течения хронической почечной недостаточности, повышение содержания сывороточного креатинина.

Аллергические реакции: при комбинированной терапии - ангионевротический отек, анафилактическая реакция.

Дерматологические реакции: возможно - макуло-папулезная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Местные реакции: зуд в месте инъекции, сыпь, покраснение в месте инъекции.

Прочие: при комбинированной терапии - дрожь, слабость. Возможно - повышение международного нормализованного отношения (при комбинации с варфарином), в некоторых случаях сопровождавшееся развитием кровотечений).

Передозировка

Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии (при приеме дозы в 10 раз выше максимальной рекомендованной).

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие

Средства, принимаемые внутрь - замедление абсорбции лекарственных средств из-за замедления эвакуации желудка, принимать не менее чем за 1 ч до введения эксенатида.

Варфарин - увеличение риска кровотечений.

Дигоксин, лизиноприл, ловастатин - увеличение плазменной концентрации данных средств.