Фармакодинамика
Галоперидол - нейролептик, производное бутирофенона. Оказывает противорвотный и выраженный антипсихотический эффект. Действие препарата связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и а-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, галакторее (повышение выработки пролактина). В основе противорвотного действия лежит угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств, угнетающих функцию ЦНС.Фармакокинетика
Биодоступность - 70 %. Vd - 18 л/кг. Связь с белками плазмы - 92 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения при приеме внутрь - 24 часа (12-37 часов), внутримышечном введении - 21 час (17-25 часов), внутривенном введении - 14 часов (10-19 часов), галоперидола деканоата - 3 недели. Клиренс - 12 мл/мин. Элиминация почками (40 %, из них 1 % в неизмененном виде) и с фекалиями (15 %). Характерен эффект пресистемной элиминации.Показания
- острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства;- расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные, и другие), синдром Жилль де ля Туретта, как в детском возрасте, так и у взрослых;
- тики, хорея Гентингтона;
- длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии икота и рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией;
- премедикация перед оперативным вмешательством.
МКБ-10V.F20-F29.F20 Шизофрения
V.F20-F29.F22.0 Бредовое расстройство
V.F20-F29.F29 Неорганический психоз неуточненный
V.F30-F39.F30 Маниакальный эпизод
V.F40-F48.F45 Соматоформные расстройства
V.F60-F69.F60.2 Диссоциальное расстройство личности
V.F70-F79.F79 Умственная отсталость неуточненная
V.F90-F98.F91 Расстройства поведения
V.F90-F98.F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Туретта]
V.F90-F98.F98.5 Заикание [запинание]
VI.G10-G13.G10 Болезнь Гентингтона
XVIII.R10-R19.R11 Тошнота и рвота
XVIII.R40-R46.R44.3 Галлюцинации неуточненные
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными или экстрапирамидными симптомами (в том числе болезнь Паркинсона), депрессия, истерия, кома различной этиологии, беременность, кормление грудью, возраст до 3-х лет (для парентерального применения).С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (в стадии декомпенсации), нарушение проводимости сердечной мышцы, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз, тиреотоксикоз, легочно-сердечная недостаточность, гиперплазия простаты, алкоголизм.Беременность и лактация
Рекомендации FDA категории С. При применении во время беременности - нарушение развития конечностей, тератогенные эффекты. При введении животным в дозах, в 2-20 раз превышающих максимальные суточные дозы для человека, установлено уменьшение фертильности. При введении мышам в дозах, в 15 раз превышающих максимальные суточные дозы для человека, возможно развитие расщелины нёба (волчья пасть). Не применять!Кормление грудью. Не применять. Зарегистрирована сонливость, экстрапирамидные нарушения у новорожденных.
Способ применения и дозы
Внутрь (через 30 минут после приема пищи) по 0,5-5 мг 2-3 раза в сутки с постепенным повышением до 10-15 мг; при хронических формах шизофрении - до 20-60 мг. Продолжительность лечения - 2-3 месяца.Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы - 5-10 мг в сутки. Средняя разовая доза для внутримышечного введения - 2-5 мг, интервал между введениями - 4-8 часов. Максимальная доза - 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых - 30-40 мг (внутрь). Пожилым или ослабленным пациентам - по 0,5-1,5 мг в сутки. При хронических формах шизофрении - до 20-60 мг.
При неукротимой рвоте - по 2 мг 2 раза в сутки. При отсутствии клинического эффекта в течение 1 месяца лечение продолжать не рекомендовано. В острых состояниях и в случаях, когда прием внутрь невозможен - внутривенно или внутримышечно. При остром алкогольном психозе - внутривенно в дозе 5-10 мг, при неэффективности - дополнительная инфузия в дозе 10-20 мг со скоростью не более 10 мг/мин.
Раствор для инъекций, содержащий галоперидола деканоат - строго внутримышечно по 25 мг каждые 15-30 дней; при необходимости дозу увеличивают до 100-150 мг.
Применение у детейПсихозы: 3-12 лет - по 12,5-25 мкг/кг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 10 мг. 12-18 лет - по 0,5-3 мг 3 раза в сутки. При резистентной шизофрении - по 30 мг в сутки, поддерживающая терапия - по 5-10 мг в сутки.
Психомоторное возбуждение различной этиологии: 3-12 лет - по 12,5-25 мкг/кг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 10 мг. 12-18 лет - по 0,5-3 мг 3 раза в сутки.
Синдром Жилль де Ла Туретта: 3-12 лет - по 12,5-25 мкг/кг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 10 мг. 12-18 лет - по 0,5-3 мг 3 раза в сутки.
Нарушение поведения в детском возрасте (в том числе гиперреактивность, аутизм): 3-12 лет - по 12,5-25 мкг/кг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 10 мг. 12-18 лет - по 0,5-3 мг 3 раза в сутки.
Побочные эффекты
Двигательные нарушения: акатизия (через 6 часов после приема препарата), дистонические экстрапирамидные эффекты (чаще всего у молодых людей, в начале лечения), паркинсонические экстрапирамидные эффекты (чаще у лиц пожилого возраста, как при длительном, так и при однократном применении), персистирующая поздняя дискинезия.
Ортостатическая гипотензия.
Галлюцинации.
Нейролептический злокачественный синдром (доказанной связи летальных случаев с применением галоперидола нет).
Тепловой удар, обтурационная желтуха, антихолинергический эффект, жажда, необычная усталость, аллергические реакции.
Агранулоцитоз.
Передозировка
Симптомы: затруднение дыхания, дрожание, мышечные подергивания, тугоподвижность мышц или неконтролируемые движения, кома.
Лечение симптоматическое. При угнетении дыхания - искусственная вентиляция легких. Для поддержания артериального давления - внутривенное введение плазмы (раствора альбумина), норэпинефрина. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещено!
Взаимодействие
Алкоголь и другие средства, вызывающие угнетение ЦНС - усиление угнетения ЦНС, дыхания и гипотензивного эффекта.
Средства, вызывающие экстрапирамидные реакции (метоклопрамид) - усиление тяжести и частоты развития экстрапирамидных эффектов.
Эпинефрин - блокирование α-адренорецепторов и снижение артериального давления.