Фармакодинамика
Галотан относится к галогенизированным углеводородам; это единственный ингаляционный анестетик этого класса, содержащий атомы брома. Повышает чувствительность ГАМКА-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте, чувствительность глициновых рецепторов к глицину, что приводит к усилению тормозных влияний на ЦНС. Подавляет активность N-холинорецепторов нейронов, таким образом играет роль в обезболивающем действии. Повышает проводимость некоторых типов калиевых каналов утечки, что обусловливает гиперполяризацию нейронов. Как результат этого, наступает угнетение сознания. Начало действия галотана наступает через 7-10 минут. Глубина анестезии лабильна и зависит от подаваемого количества анестетика. Время прекращения анестезии наступает через 5-15 минут. Препарат также обладает невыраженным анальгезирующим, миорелаксирующим действием и повышает внутричерепное давление. Снижает сократительную способность миокарда и сенсибилизирует его к катехоламинам. Повышает тонус блуждающего нерва. Использование катехоламинов параллельно с галотаном опасно, так как может спровоцировать аритмию.Фармакокинетика
Галотан обладает высокой липофильностью, вследствие этого - высоким кажущимся объёмом распределения (точной цифры не определено). Легко всасывается и преодолевает гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. Минимальная альвеолярная концентрация (по кислороду) - 0,75 %; коэффициент распределения кровь/газовая смесь - 2,3, мозг/кровь - 2,9, жировая ткань/кровь - 51, масло/газовая смесь - 220. В печени биотрансформации подвергается до 20 % дозы, в основном с помощью изофермента CYP2E1. Главный метаболит - трифторуксусная кислота, побочные - хлориды и бромиды. Выводится с выдыхаемым воздухом в неизменном виде на 60-80 %, оставшиеся 20-40 % - почками в виде метаболитов. Промежуточные продукты - трифторацетилхлорид (видоизменяет белки человека с образованием производных, на которые может развиться иммунная реакция - причина молниеносного гепатонекроза).Показания
Ингаляционная общая анестезия при больших и малых хирургических вмешательствах.В качестве анестетика может применяться при болезнях дыхательной системы (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма и прочее) и сахарном диабете. Обладает бронходилатирующим эффектом.У детей и взрослых может применяться как для вводной, так и для поддерживающей анестезии. МКБ-10XX.Y83-Y84.Y83.9 Хирургическая операция неуточненная
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату; - беременность и лактация; - желтуха и другие заболевания печени;- злокачественная гипертермия в анамнезе на введение галотана; - необходимость применения эпинефрина во время операции (риск развития аритмий);- феохромоцитома, повышенное содержание катехоламинов в крови - по этой же причине;- период 3 месяца после общей анестезии галотаном; - артериальная гипотензия; - аритмии.С осторожностью
Прием сердечных гликозидов, порфирия, наркотическая и алкогольная зависимость.Беременность и лактация
Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - С. Хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В экспериментах на животных препарат вызывал тератогенные и эмбриотоксические эффекты. Лактация: не применять препарат при лактации или прекратить грудное вскармливание на период лечения. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.Способ применения и дозы
Поддержание хирургической стадии наркоза - в концентрации 0,5-2 %; для введения в наркоз концентрацию постепенно увеличивают до 4 %. Необходимая концентрация в крови - 25 %; минимальная анестезирующая концентрация - 15 % для взрослых; 1,08 %, 0,92 %, 0,64 % соответственно для грудных детей, детей до 10 лет и пациентов старше 70 лет. Применение у пожилых пациентов Использование у пожилых систематически не изучалось. Нет данных о необходимости снижения дозировки препарата у пациентов этой группы, хотя вследствие возрастных изменений сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной и других систем это может быть актуальным. Применение у детей Разрешено. Применять в дозировках: индукция анестезии - 1,5-2 % объема; поддержка анестезии 0,5-2 % объема в зависимости от выбранной скорости потока.Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке. Со стороны системы кровообращения: снижение артериального давления, брадикардия, увеличение чувствительности сердца к катехоламинам, аритмии. Дыхательная система: на фоне применения закиси азота возможно угнетение дыхательного рефлекса, гипоксия. Со стороны ЦНС (после пробуждения), часто: головокружение, головная боль, менингеальные симптомы, на фоне применения суксаметония - злокачественная гипертермия; постнаркозный делирий. Нарушения функции печени: желтуха, гепатит, гепатонекроз. Мочевыделительная система: нарушение функции почек.Передозировка
IV стадия анестезии, смерть. Лечение симптоматическое - искусственная вентиляция легких чистым кислородом, искусственное кровообращение.Взаимодействие
Алкоголь (хроническое употребление) - увеличение потребности в ингаляционных анестетиках. Амиодарон - увеличение риска гипотонии и атропин-устойчивой брадикардии. Средства, вызывающие снижение артериального давления - потенцирование гипотонии. Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона) - потенцирование антикоагулянтных эффектов. Трициклические антидепрессанты - высокий риск желудочковых аритмий. Антимиастенические средства (особенно антихолинэстеразные средства) - антагонистическое влияние на нервно-мышечное проведение. β-Адреноблокаторы, в том числе применяемые в офтальмологии - риск тяжелой пролонгированной гипотензии. Закись азота - снижение потребности в галогенизированных ингаляционных анестетиках. Индукторы микросомальных ферментов печени - увеличение метаболизма галогенизированных анестетиков, повышение гепатотоксичности. Катехоламины, эфедрин, леводопа, метараминол, метоксамин, другие симпатомиметики - сенситизирующее влияние галогенизированных ингаляционных анестетиков на миокард (особенно галотана). Кетамин - увеличение периода полувыведения кетамина. Ксантины - увеличение риска аритмий. Метилдопа - снижение потребности в ингаляционных анестетиках. Окситоцин - снижение чувствительности миометрия к окситоцину. Средства, угнетающие ЦНС (в том числе средства, применяемые для премедикации и индукции анестезии), усиливают свой эффект при использовании с галотаном. Суксаметоний - увеличение риска злокачественной гипертермии, потенцирование миорелаксирующего действия. Аминогликозиды, свежецитратная кровь, линкомицин, недеполяризующие миорелаксанты, полимиксины - осторожно совместно с галогенизированными ингаляционными анестетиками (риск увеличения мышечной слабости, угнетения дыхания и паралича; лечение антихолинэстеразными средствами и введением ионов кальция). Повышает риск поражения печени на фоне применения фенитоина.