Гемцитабин

Фармакодинамика

Структурный аналог пиримидина. С участием нуклеозидкиназы метаболизируется внутриклеточно до активных дифосфат-(dFdCDP) и трифосфат-(dFdCTP) нуклеозидов, которые присоединяются к синтезирующейся спирали ДНК. Дополнительный нуклеозид в спирали приводит к полному угнетению синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты и гибели опухолевой клетки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет менее 10 %.

Метаболизм в печени, почках и крови ферментом цитидин-дезаминазой до неактивного метаболита урацила.

Период полувыведения составляет 32-94 минуты. Период полувыведения активного метаболита трифосфат-(dFdCTP) нуклеозида составляет 0,7-12 часов. Элиминация почками в виде урацилового метаболита.

Показания

Применяется для лечения немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких, яичников, предстательной железы. Используется в поздних стадиях рака молочной железы, почек, поджелудочной железы и мочевого пузыря.

II.C15-C26.C24   Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей

II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C50   Злокачественное новообразование молочной железы)

II.C51-C58.C53   Злокачественное новообразование шейки матки

II.C51-C58.C56   Злокачественное новообразование яичника

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

Противопоказания

Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно 1 г/м² поверхности тела в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 3-х недель. Повторный курс проводится через 1 неделю.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: слабость, сонливость, парестезии.

Дыхательная система: одышка, транзиторный бронхоспазм, редко отек легких.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, редко аритмии, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, редко запор.

Дерматологические реакции: гипергидроз, везикулезная сыпь, стоматит, экзема, алопеция.

Мочевыводящая система: протеинурия, гематурия, периферические отеки, редко почечная недостаточность.

Аллергические реакции.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому применение препарата на фоне проводимой лучевой терапии повышает риск развития осложнений. Разрешается прием препарата не ранее чем через одну неделю после лучевой терапии.

Предшествующая терапия цитостатиками усиливает риск и тяжесть лейкоцитопении и тромбоцитопении.