Фармакодинамика
Комбинированное гипотензивное средство.
Гидрохлоротиазид
Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.
Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.
Ирбесартан
Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.
Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75 %в неизмененном виде.
Ирбесартан
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 96 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 11-15 часов. Элиминация с фекалиями (80 %) и почками (20 %) в виде метаболитов.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии.
МКБ-10IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия
Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, врожденный ангионевротический отек или в анамнезе, пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, подагра, псориаз, системные заболевания соединительной ткани, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/ирбесартан: 12,5/150 мг, 12,5/300 мг, 25-300 мг) 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 1 таблетка (25 мг гидрохлоротиазида и 300 мг ирбесартана).
Высшая разовая доза: 1 таблетка (25 мг гидрохлоротиазида и 300 мг ирбесартана).
Побочные эффекты
Гидрохлоротиазид
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.
Дыхательная система: пневмонит, отек легких.
Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.
Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.
Органы чувств: нарушения зрения.
Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.
Репродуктивная система: импотенция.
Ирбесартан
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, спутанность сознания.
Дыхательная система: сухой кашель, одышка, синусит, бронхоспазм.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, редко - боль в грудной клетке, приливы крови.
Пищеварительная система: глоссит, рвота, диарея, запор, редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.
Костно-мышечная система: миалгия, судороги икроножных мышц.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: шум в ушах, нарушения вкусового восприятия, нечеткость зрения.
Мочевыводящая система: дизурия, редко - острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система: эректильная дисфункция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.
Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона.
Взаимодействие
Гидрохлоротиазид
Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.
Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.
Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.
При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.
Ирбесартан
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие ирбесартана.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.
При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом,иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.