Лекарственный справочник

Хлорамбуцил


Фармакодинамика

В ядрах опухолевых клеток производит алкилирующее действие на молекулы ДНК, разъединяя цепочки нуклеотидов. В результате синтез ДНК в опухолевых клетках прекращается.

Подавляет синтез лимфоцитов, в меньшей степени - нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов.


Фармакокинетика

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,25-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.

Метаболизм в печени до активного метаболита - фенилуксусного иприта.

Период полувыведения составляет 1,5 часа; для активного метаболита - 2,5 часа. Элиминация почками.


Показания

Применяется для лечения лимфогранулематоза, болезни Ходжкина, хронического лимфолейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, рака молочной железы, неоперабельной аденокарциномы яичников,хорионэпителиомы матки, нефротического синдрома.

МКБ-10

II.C51-C58.C54.9   Злокачественное новообразование тела матки неуточненной локализации

II.C81-C96.C88.0   Макроглобулинемия Вальденстрема

II.C81-C96.C96.0   Болезнь Леттерера-Сиве (Нелипидный ретикулоэндотелиоз, ретикулез)

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

II.C51-C58.C56   Злокачественное новообразование яичника

II.C51-C58.C58   Злокачественное новообразование плаценты

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C82   Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84   Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C85   Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C85.0   Лимфосаркома

II.C81-C96.C91.1   Хронический лимфоцитарный лейкоз

II.C81-C96.C91.4   Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92   Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

XIV.N00-N08.N04   Нефротический синдром


Противопоказания

Печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, гипоплазия костного мозга, индивидуальная непереносимость.


С осторожностью

Предшествующая (менее чем за 4-6 недель) лучевая терапия, мочекаменная болезнь, ветряная оспа, опоясывающий лишай,подагра, травма головы, гиперурикемия, гиперчувствительность.


Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.


Способ применения и дозы

Внутрь, по 0,1-0,2мг/кг массы тела. Схема лечения определяется индивидуально.


Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: тремор, галлюцинации, нарушения мозгового кровообращения, периферическая нейропатия, судорожные припадки у детей с нефротическим синдромом.

Дыхательная система: одышка, кашель, интерстициальная пневмония и фиброз.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - необратимая аплазия костного мозга.

Сердечно-сосудистая система: отеки, кровоизлияния, кровотечения.

Пищеварительная система: изъязвление слизистой оболочки рта, желтуха, нарушение функции печени

Костно-мышечная система: боль в пояснице, артралгия, мышечная дрожь.

Дерматологические реакции: токсический эпидермальный некроз, сыпь, многоморфная эритема.

Мочевыводящая система: асептический цистит, гематурия, гиперурикемия, дизурические расстройства.

Репродуктивная система: тератогенное действие, азооспермия, аменорея.

Вторичная малигнизация, аллергические реакции.


Передозировка

Атаксия, судорожные припадки, панцитопения.

Лечение симптоматическое, гемотрансфузия по показаниям.


Взаимодействие

Снижает эффект аллопуринола, пробенецида, колхицина, сульфинпиразона.

Понижает судорожный порог при одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами.

При одновременном применении с ловастатином возрастает риск развития острой почечной недостаточности инекроза скелетных мышц.

Повышает токсичность фенилбутазон.