Фармакодинамика
Ибупрофен
Неселективный обратимый ингибитор циклооксигеназы - фермента, катализирующего реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2, являющийся предшественником остальных простагландинов, тромбоксана А2 и простациклина. Обладает противовоспалительным и анальгезирующим, а также жаропонижающим действием. Тормозит агрегацию тромбоцитов.
Ибупрофен также ингибирует синтез лейкотриенов, снижает активность брадикинина, стабилизирует лизосомальные мембраны. При суставном синдроме уменьшает выраженность артралгии (в покое и при движении), утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует снижению степени их функциональной недостаточности.
Парацетамол
Обладает антипиретическим анальгезирующим и противовоспалительным эффектом. Ингибирует циклооксигеназу, преимущественно в центральной нервной системе, воздействует на центры боли и терморегуляции. Не обладает негативным влиянием на водно-солевой обмен и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в связи с этим оказывает незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях.
Фармакокинетика
Ибупрофен
После приема внутрь до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Связь с белками плазмы составляет 99 %. Терапевтическая концентрация сохраняется дольше в синовиальной жидкости, чем в плазме крови.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 6-7 дней. Элиминация почками.
Парацетамол
После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-30 минут. Связь с белками плазмы составляет 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени путем глюкуронирования и сульфатирования (80 %) с образованием неактивных метаболитов, около 17 % подвергается гидроксилированию до активных метаболитов, которые впоследствии дезактивируются послеконъюгации с сульфатами и глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты блокируют ферментные системы печени, вызывая некроз гепатоцитов.
Период полувыведения составляет 2-3 часа. Элиминация почками, около 3 % в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения ревматизма, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, ишиаса, люмбаго, тендовагинита, синовита, бурсита, травмы опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, при болевом синдроме различного генеза (в том числе в послеоперационный период), первичной альгодисменорее. Используется при лихорадочных состояниях, сопровождающих простудные заболевания, для купирования болевого синдрома слабой или умеренной выраженности при артралгии, миалгии, мигрени, невралгии, головной и зубной боли, а также при альгодисменорее.
МКБ-10X.J00-J06.J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
XI.K00-K14.K08.8 Другие уточненные изменения зубов и их опорного аппарата
XIII.M20-M25.M25.5 Боль в суставе
XIII.M50-M54.M54 Дорсалгия
XIII.M70-M79.M70 Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением
XIII.M70-M79.M79.1 Миалгия
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XIV.N80-N98.N94.4 Первичная дисменорея
XIV.N80-N98.N94.5 Вторичная дисменорея
XVIII.R50-R69.R50 Лихорадка неясного происхождения
XVIII.R50-R69.R51 Головная боль
XVIII.R50-R69.R52.0 Острая боль
XVIII.R50-R69.R52.2 Другая постоянная боль
XIX.T08-T14.T13.2 Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппарата неуточненного сустава нижней конечности на неуточненном уровне
Противопоказания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, гастрит, индивидуальная непереносимость, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, фенилкетонурия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, портальная гипертензия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 лет.С осторожностью
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, Синдром Жильбера, вирусный гепатит, пожилой возраст, алкоголизм.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в сутки, до или спустя 2-3 часа после приема пищи.
Высшая суточная доза: 4 таблетки.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Центральная и периферическаянервная система: головокружение, сонливость, галлюцинации.
Система кроветворения: редко - тромбоцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, изжога, диарея.
Мочевыводящая система: редко - олигоурия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Ибупрофен
Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, сонливость. Редко - желудочно-кишечные кровотечения, подергивания мышц, угнетения дыхания, кома.
Симптоматическая терапия.
Парацетамол
Диарея, анорексия - при острой передозировке (развивается через 6-14 часов после превышения дозы), при хронической (развивается через 2-4 суток после превышения дозы) - гипокоагуляция, ДВС-синдром, отек мозга, редко - молниеносная почечная недостаточность вследствие тубулярного некроза.
Некроз клеток печени, вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.
Лечение: применение донаторов SH-групп (предшественников синтеза глутатиона: метионина и N-ацетилцистеина) в течение 12 часов через после передозировки.
Взаимодействие
Ибупрофен
Повышает действенность пероральных гемокоагулянтов.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, кофеином, производными фенотиазина, дифенгидрамином, фенацетином усиливаются обезболивающие эффекты.
Противовоспалительное действие усиливают салицилаты и метамизол натрия.
Парацетамол
Усиливает действие непрямых коагулянтов и токсичность хлорамфеникола.
Прием этанола при лечении препаратом приводит к развитию острого панкреатита.
Одновременное применение со стимуляторами микросомального окисления в печени (барбитуратами, рифампицином, этанолом, фенилбутазоном, фенитоином) повышает токсичность парацетамола.
Снижают риск гепатотоксического действия ингибиторы микросомального окисления (циметидин).