Иматиниб

Фармакодинамика

Ингибирует протеинтирозинкиназу (Bcr-Abl тирозинкиназу) - аномальный фермент, продуцируемый филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Индуцирует апоптоз Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих c-Kit мутации, ингибируя их пролиферацию. Также ингибирует рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста и фактора стволовых клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм в печени при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием основного активного метаболита - N-деметилированного производного пиперазина.

Период полувыведения составляет 6-7 дней. Элиминация с фекалиями и мочой.

Показания

Применяется для лечения миелолейкоза в стадии акселерации и бластного криза, используется при лечении неоперабельных больных с метастатическими стромальными злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта.

II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

Противопоказания

Беременность и лактация, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 2-х лет.

С осторожностью

Печеночная недостаточность, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь 1 раз в сутки в стадии ремиссии: по 400 мг, при обострении - 600 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата возможно увеличение дозы: в ремиссии - до 600 мг в сутки, при обострении - 800 мг в сутки в два приема.

Высшая суточная доза: 800 мг.

Высшая разовая доза: 400 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, бессонница, обморок, геморрагический инсульт, периферическаянейропатия, сонливость, мигрень, депрессия, когнитивные расстройства, спутанность сознания, отек мозга, судороги.

Дыхательная система: одышка, кашель, редко - пневмонит, дыхательная недостаточность, дисфония, отек легких.

Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, редко - лимфопения, коагулопатия.

Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, дисфункция желудочков, инфаркт миокарда, наджелудочковая аритмия, тромбоз, редко -стенокардия, ишемия миокарда, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, васкулит, кровотечение.

Пищеварительная система: стоматит/мукозит, абдоминальные боли, рвота, диарея, запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит, колит, кишечная непроходимость, нарушение эвакуации содержимого желудка, редко - дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость, редко - мышечные спазмы, тризм.

Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания, синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей, редко - мультиформная эритема.

Органы чувств: конъюнктивит, затуманивание зрения, слезотечение, шум в ушах.

Репродуктивная система: увеличение молочных желез, гинекомастия, боль в сосках, отек мошонки, снижение потенции.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Индукторы изофермента Р450 CYP3А4 замедляют метаболизм иматиниба и повышают его концентрацию в плазме.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (дексаметазон, карбамазепин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), ускоряют метаболизм иматиниба и снижают его концентрацию в плазме крови.