Фармакодинамика
Комплексный препарат, состоящий из двух элементов: имипенема и циластатина натрия в соотношении 1:1; сохраняет высокую активность в отношении нечувствительных к другим антибиотикам (цефалотину, цефотаксиму, моксалактаму, цефокситину, цефтазидиму, цефамандолу и цефтриаксону) групп грамположительных аэробных кокков: Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis; грамотрицательных - Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa и других, устойчивых к действию большинства β-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
Имипенем
Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Циластатин
Ингибирует дегидропептидазу, которая принимает участие в метаболизме имипенема в почках, за счет чего повышается концентрация препаратав мочевыводящих путях. Не угнетает β-лактамазу бактерий - не обладает собственной антибактериальной активностью.
Фармакокинетика
Имипенем
После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 20 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Наивысшие концентрации достигаются в перитонеальной и интерстициальной жидкостях, плевральном выпоте и репродуктивных органах. Циластатин блокирует канальцевую секрецию имипенема, что приводит к ингибированию его почечного метаболизма.
Период полувыведения составляет 1 час. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.
Циластатин
После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 40 %.
Период полувыведения составляет 2-3 часа. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.
Препарат удаляется при гемодиализе.
Показания
Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитонита, инфекций мочевыводящих путей.
МКБ-10I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия
I.A30-A49.A41 Другая септицемия
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J20-J22.J20 Острый бронхит
X.J40-J47.J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
XIV.N70-N77.N73.3 Острый тазовый перитонит у женщин
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K35-K38.K35.1 Острый аппендицит с перитонеальным абсцессом
XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит
XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71.0 Острая воспалительная болезнь матки
XIV.N70-N77.N71.1 Хроническая воспалительная болезнь матки
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов, детский возраст до 3-х месяцев.
С осторожностью
Псевдомембранозный колит, заболевания центральной нервной системы,дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Применяется при беременности по жизненным показаниям, во время применения следует прекратить лактацию, так как препарат проникает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Применение у детей
-с массой тела 40 кг применяют такие же дозы, как и для взрослых;
- с массой тела менее 40 кг дозы применяют из расчета 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.
Общая суточная доза не должна превышать 2 г.
Не применяется для лечения менингита.
Взрослые
Внутримышечно глубоко на 1-2 % растворе лидокаина с предварительной кожной пробой на переносимость, по 500-750 мг каждые 12 часов.
Высшая суточная доза: 1,5 г.
Высшая разовая доза: 750 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: энцефалопатия, миоклония, парестезии, головная боль, галлюцинации, тремор.
Дыхательная система: одышка, гипервентиляция.
Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового индекса и времени свертывания крови.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, сердцебиение.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.
Мочевыделительная система: полиурия, олигоурия, протеинурия, цилиндрурия, редко - острая почечная недостаточность.
Органы чувств: изменение вкуса, снижение слуха.
Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.
Аллергические реакции.
Передозировка
Тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.
Лечение симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие
Снижает уровень вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к возникновению внезапных судорог.
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог.