Фармакодинамика
Ивабрадин
Селективно и специфически ингибирует f-каналы синусового узла сердца, контролируя спонтанную диастолическую реполяризацию синусового узла. Снижает частоту сердечных сокращений на 10-15 ударов/мин, за счет чего снижает потребность миокарда в кислороде, поскольку уменьшается работа сердца. Не изменяет интервал QT, не влияет процесс на реполяризации желудочков сердца, внутрисердечную проводимость и сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательного инотропного эффекта).
Следует иметь в виду, что препарат взаимодействует с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца, что может приводить к транзиторным нарушениям зрения - появлению фотопсий при резкой смене освещения.
Метопролол
Селективный β1-блокатор не имеющий внутренней симпатомиметической активности. Обладает гипотензивным, антиаритмическим, антиангинальным действием. В терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий.
Уменьшает действие катехоламинов на сердечную мышцу, за счет чего снижается частота сердечных сокращений, минутный и ударный объемы крови в течение 24 часов.
Устраняет воздействие аритмогенных факторов: тахикардии, артериальной гипертензии, повышенного содержания циклической АМФ.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде при удлиненной диастоле и улучшенной перфузии сердечной мышцы.
Фармакокинетика
Ивабрадин
После приема внутрь натощак до 100% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 70%.
Терапевтический эффект развиваетсячерез 2-3 недели после начала приема. Метаболизм в печени.
Т ½ составляет 2 ч. Элиминация почками и с фекалиями.
Метопролол
Максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Метопролол связывается с белками плазмы до 16%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту.
Т1/2 метопролола составляет 3-7 часов. Частично метаболизируется в печени, элиминируется почками: 5% в неизмененном виде и в 95% - в виде метаболитов. При гемодиализе не выводится из плазмы крови.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии, а также с целями профилактики аритмии, используется при стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности у пациентов с синусовым ритмом не менее 70 уд/мин.
МКБ-10IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]
IX.I20-I25.I20.80 Другие формы стенокардии с гипертензией
Противопоказания
Возраст до 18 лет, беременность и лактация, кардиогенный шок, синоартриальная блокада, синдром слабости синусового узла, наличие у пациента искусственного водителя ритма, атриовентрикулярная блокада II-III степени, гипотензия (АД ниже 95/50 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелая печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность - резистентная к действию сердечных гликозидов, бронхиальная астма, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Умеренно выраженная печеночная недостаточность, почечная недостаточность, врожденное удлинение интервала QT, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, хронический бронхит с астматическим компонентом, облитерирующие заболевания артерий, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения водно-электролитного баланса.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория - категория D без тератогенности. Не применяется при беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 2 раза/сут, во время еды, утром и вечером.
Высшая суточная доза: 2 таблетки.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Ивабрадин
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль; - в первые дни приема препарата. Эффекты дозозависимые, связаны с брадикардией. Редко - судороги.
Дыхательная система: редко - одышка.
Система кроветворения: эозинофилия.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия в первые 2-3 мес лечения. Редко AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея.
Органы чувств: транзиторные фотопсии в течение первых 2 месяцев лечения, нечеткость зрения.
Метопролол
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, бессонница, астения.
Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.
Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Органы чувств: "синдром сухого глаза", преходящие нарушения зрения.
Пищеварительная система: диспепсия, диарея или запор.
Репродуктивная система: понижение потенции.
Кожа: гипергидроз.
Аллергические реакции.
Передозировка
Ивабрадин
Развитие брадикардии.
Лечение симптоматическое. При нарушении гемодинамических показателей показано внутривенное введение β-стимулирующих средств (изопреналин). В тяжелых случаях - временное использование электрокардиостимулятора.
Метопролол
Выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение. Внутривенно 1-2мг. атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.
Взаимодействие
Ивабрадин
Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT: зипразидон, пимозид, сертинол, галофантрин, пентамин, цизарид, эритромицин (внутривенные инъекции).
Прием грейпфрутового сока при лечении ивабрадином приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови, что усиливает риск развития брадикардии.
Одновременное применение со стимуляторами CYP 3A4, такими как барбитураты, рифампицин, фенитоин, трава зверобоя (Hypericum perforatum приводит к уменьшению концентрации ивабрадина, следовательно, требует коррекции дозы ивабрадина.
Одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными и "петлевыми" диуретики) приводит к гипокалиемии, что повышает риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии.
Метопролол
Повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.
Потенцирует действие лидокаина при системном применении.
Усиливаются отрицательные дромо-, ино-, хромотропные влияния при одновременном приеме с амиодароном, анестетиками, антиаритмиками, дигоксином, дилтиаземом, верапамилом.
Повышает биодоступность метопрололола совместный прием с циметидином.