Изониазид

Фармакодинамика

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое. Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.

Терапевтический эффект развиваетсяпосле начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.

Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения всех форм туберкулеза, в том числе туберкулезного менингита, используется с целью профилактики у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом, детей старше 3-х лет с положительной реакцией на туберкулин: более 10 мм; взрослых с положительной кожной реакцией: более 5 мм.

I.A15-A19.A15   Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

I.A15-A19.A17.0   Туберкулезный менингит (G01*)

I.A15-A19.A18   Туберкулез других органов

Противопоказания

Эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь после еды по 0,005-0,015 г/кг массы тела за 1-3 приема.

Внутривенно: по 30-60 мг в сутки (10 % раствор).

Внутримышечно: в дозе 2-15 мг/кг в сутки.

Ингаляционно: ежедневно, в течение 1-6 месяцев, по 5-10 мг/кг в 1-2 приема.

Внутрикавернозно: в виде 10 % раствора по 10-15 мг/кг в сутки.

Высшая суточная доза: 60 мг.

Высшая разовая доза: 60 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психическиенарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

Пищеварительная система: лекарственный гепатит.

Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.

Органы чувств: неврит зрительного нерва -нечеткость или потеря зрения.

Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

Аллергические реакции.

Передозировка

Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

Взаимодействие

Усиливает действиенепрямых гемокоагулянтов.

Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.

Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.

При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.