Изониазид + Пиразинамид

Фармакодинамика

Комбинированное противотуберкулезное средство.

Изониазид

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Пиразинамид

В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика

Изониазид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.

Терапевтический эффект развиваетсяпосле начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.

Период полувыведенияу "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных" - 3 часа. Элиминация почками.

Пиразинамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения туберкулеза любой формы и локализации.

I.A15-A19   Туберкулез

I.A15-A19.A17   Туберкулез нервной системы

I.A15-A19.A15   Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

I.A15-A19.A18   Туберкулез других органов

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, псориаз, гепатит, цирроз печени, острая подагра, возраст до 3 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Атеросклероз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, по 5-10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-4 месяцев, затем в той же дозе через день.

Побочные эффекты

Изониазид

Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психическиенарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

Пищеварительная система: лекарственный гепатит.

Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.

Органы чувств: неврит зрительного нерва -нечеткость или потеря зрения.

Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

Аллергические реакции.

Пиразинамид

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.

Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.

Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту,рвота, диарея.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.

Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции.

Передозировка

Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

Взаимодействие

Изониазид

Усиливает действиенепрямых гемокоагулянтов.

Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.

Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.

При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.

Пиразинамид

Снижает эффективность противоподагрических средств и повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Снижает концентрацию и эффективность циклоспорина.