Фармакодинамика
Препарат содержит железо в виде стабильного комплекса железа [III] гидроксид декстран, пригодного как для внутривенного, так и для внутримышечного применения. Важным преимуществом препарата является то, что железо в комплексе представлено в неионной водорастворимой форме и обладает очень низкой токсичностью. Комплекс железа [III] гидроксид декстран по своей химической структуре является аналогом физиологического комплекса ферритина с железа [III] гидроксидом. В организме ферритин, связывая гидроксид железа [III], обеспечивает обезвреживание токсичных ионов железа.
Фармакокинетика
Усвоение железа для восполнения его запасов в организме и синтеза гемоглобина начинается сразу после введения комплекса железа [III] гидроксид декстрана.
Железо, введенное внутривенно в виде декстрана железа, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов, особенно печенью, селезенкой и костным мозгом. Клетки системы фагоцитирующих макрофагов захватывают железа [III] гидроксид декстран и отщепляют железо от углеводного соединения декстрана, делая его доступным для организма. Элементарное железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в виде ферритина или гемосидерина - физиологических форм железа, а поступая в костный мозг, участвует в синтезе гемоглобина.
Содержание ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9-й день после внутривенного введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 недели.
Повышенный гемопоэз можно наблюдать в течение последующих 6-8 недель.
После внутримышечного введения комплекс железа [III] гидроксид декстран попадает в кровоток через капилляры и лимфатическую систему.
Около 60 % внутримышечно введенного препарата всасывается в течение 3 дней и более 90 % - в течение 3 недель. Остальное количество всасывается в течение нескольких месяцев. 2/3 железа удаляется через ЖКТ с эритроцитами, желчью и отшелушивающимися клетками эпителия.
Из-за размера комплекса (165000 Да) он практически не выводится из организма почками.
Показания
Железодефицитная анемия тяжелой степени (при непереносимости пероральных препаратов железа и в случаях необходимости быстрого восполнения запасов железа).
МКБ-10IV.E50-E64.E61.1 Недостаточность железа
III.D50-D53.D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная
III.D50-D53.D50 Железодефицитная анемия
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Не следует назначать в течение I триместра беременности, но можно применять с осторожностью в период II и III триместров и во время лактации.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в виде капельных инфузий или медленных инъекций), внутримышечно.
Использование препарата возможно только в стационаре в условиях доступности средств противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача во время введения препарата и непосредственно после него в течение 1 ч. Применение препарата должно быть немедленно прекращено при любых проявлениях реакции гиперчувствительности или непереносимости, обнаруженной во время введения.
Обычно рекомендуемая доза - 100-200 мг железа (соответствует 2-4 мл препарата) 2-3 раза в неделю, в зависимости от содержания гемоглобина. Однако если клиническая ситуация требует быстрого замещения железа, возможно внутривенно капельное введение общей дозы препарата - до 20 мг/кг.
Внутривенные капельные инфузии
Препарат может быть разведен только в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы. Доза 100-200 мг железа (2-4 мл препарата) разводится в 100 мл растворителя.
Первые 25 мг железа следует вливать равномерно в течение 15 мин, если в течение этого времени никаких отрицательных реакций не появится, можно ввести оставшуюся дозу со скоростью не более чем 100 мл за 30 мин.
Внутривенные инъекции
Препарат можно вводить внутривенно медленно (0,2 мл/мин) в дозе 100-200 мг железа (2-4 мл), предпочтительно разведенного в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Начальная доза препарата составляет 25 мг железа или 0,5 мл раствора, которая вводится внутривенно медленно в течение 1-2 мин. При отсутствии в течение 15 мин отрицательных реакций можно продолжить введение оставшейся дозы препарата.
Общая доза препарата рассчитывается с помощью формулы. Непосредственно перед употреблением общая доза добавляется с соблюдением правил асептики к требуемому объему (обычно 500 мл) стерильного раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Общее количество препарата (до 20 мг/кг) вводится внутривенно капельно в течение 4-6 ч.
Скорость введения может быть увеличена до 45-60 капель в минуту. При увеличении скорости введения необходимо наблюдение за больным в течение 1 ч после инъекции.
Внутривенное капельное введение препарата предпочтительнее, так как снижает риск частоты возникновения артериальной гипотензии.
Инъекции через диализатор
Препарат можно применять во время процедуры гемодиализа. Препарат вводится непосредственно в венозный контур диализатора. Процедура введения та же, что и для внутривенного применения.
Внутримышечные инъекции
Общее количество препарата определяется с помощью расчетов. Для внутримышечных инъекций применяют неразведенный препарат (2 мл, максимально - 4 мл) в виде серии инъекций: объем каждой серии обычно определяется массой тела пациента. Пациентам, ведущим умеренно активный образ жизни, инъекции вводятся ежедневно, попеременно в разные ягодицы. Пациентам, ведущим неактивный образ жизни, или лежачим больным частоту инъекций снижают до 1 или 2 в неделю.
Препарат вводят глубоко в мышцу (для уменьшения риска подкожного окрашивания.) Препарат должен вводиться только в мышечную массу наружного верхнего квадранта ягодицы, нельзя вводить его в руку или другую область тела.
Для взрослых должна использоваться игла 20-21G, по крайней мере 50 мм в длину; для пациентов, страдающих ожирением, применяют иглы длиной 80-100 мм, а для подростков используются иглы меньшего размера и более короткие (23G×32 мм). Пациент должен лежать на боку, стороной для инъекции вверх или стоять, перенеся вес тела на ногу, свободную от инъекции.
Чтобы избежать проникновения препарата в подкожную ткань, рекомендуется Z-образная техника смещения кожи перед инъекцией.
Препарат вводят медленно и осторожно. Важно подождать несколько секунд прежде, чем вытащить иглу, чтобы мышечная масса "приспособилась" к объему введенного препарата.
Не рекомендуется растирать место инъекции.
Расчет дозы
А. Для пациентов с железодефицитной анемией. Требуемая доза должна идеально соответствовать общему дефициту железа, вычисляемому по формуле: Масса тела, кг × (необходимый гемоглобин, г/л − действительный гемоглобин) × 0,24 + количество железа для восполнения его запасов, мг.
Фактор 0,24 рассчитывается следующим образом: а) объем крови 70 мл/кг, то есть около 7 % массы тела; б) содержание железа в гемоглобине - 0,34 %. Фактор 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (переход от г в мг).
Формула не должна быть использованы для определения дозы у тех пациентов, которым требуется замещение железа из-за потери крови. Общая потребность в железе отражает количество железа, необходимое для восстановления концентрации гемоглобина до нормы или уровней, близких к норме, плюс дополнительное количество для достаточного восполнения запаса железа у большинства людей с умеренным или чрезмерным снижением гемоглобина. Необходимо помнить, что железодефицитная анемия не проявится, пока все запасы железа не будут исчерпаны. Терапия, таким образом, должна быть нацелена не только на пополнение гемоглобина железом, но также и на пополнение запаса железа в целом.
Если общая необходимая доза превышает максимум допустимой суточной дозы, введение должно проводиться в несколько приемов. Терапевтический эффект может наблюдаться через несколько дней после применения препарата и проявляться в виде увеличения количества ретикулоцитов. Уровень ферритина сыворотки крови является хорошим показателем пополнения запасов железа. У пациентов на диализе, получающих препарат, эта корреляция может не проявиться.
Б. Для пациентов с потерей крови
Терапия железом у пациентов с потерей крови должна быть направлена на восполнение количества железа, эквивалентного количеству железа в потерянной крови. Количественные оценки потери крови и гематокрита у человека во время кровотечения являются удобным способом расчета требуемой дозы железа.
Требуемая доза препарата для компенсации дефицита железа рассчитывается согласно следующим формулам.
1. Если объем потерянной крови неизвестен
Внутривенное введение 200 мг железа (4 мл препарата) приведет к повышению гемоглобина, равному эффекту 1 единицы крови (около 400 мл с уровнем гемоглобина 150 г/л, что соответствует 0,34 % от 0,4 × 150, то есть 204 мг железа).
Железо, которое должно быть замещено (мг) = количество потерянных единиц крови × 4.
2. Если гемоглобин снижен, следует использовать предыдущую формулу, согласно которой запас железа не нужно восстанавливать.
Количество железа (мг), которое должно быть замещено = масса тела (кг) × 0,24 × (необходимый гемоглобин г/л − действительный гемоглобин г/л).
Например: масса тела = 60 кг, дефицит гемоглобина = 10 г/л.
Количество железа, которое должно быть возмещено = 60×0,24×10 = 143 мг (около 3 мл препарата).
Побочные эффекты
Приблизительно у 5 % пациентов могут наблюдаться побочные реакции. Наиболее частые - зуд, одышка.
В редких случаях возможны снижение АД, тошнота, диспептические расстройства, головная боль, боль в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов, повышение уровня билирубина и снижение содержания кальция в сыворотке крови.
Локальные реакции - боли и воспаление в месте инъекции, кроме того, при внутривенном введении - флебит, тромбофлебит.
Большие дозы декстрана железа (5 мл и более) придают коричневый цвет сыворотке крови, взятой спустя 4 ч после применения препарата.
Возможны анафилактоидные реакции, вплоть до развития анафилактического шока с летальным исходом.
Передозировка
Симптомы: гемосидероз (острая перегрузка железом).
Лечение: назначение комплексообразующих препаратов (хелаторов), связывающих железо в хелатный комплекс.
При постоянно повторяющемся введении железа в большой дозе, избыток его накапливается в печени и вызывает воспалительный процесс, который может привести к фиброзу.
Взаимодействие
Препарат для парентерального применения не назначается совместно с пероральными препаратами железа, так как. усвоение железа, принимаемого перорально, будет снижено. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных форм железа должен составлять не менее 5 дней.
Препарат необходимо смешивать только с 0.9 % раствором натрия хлоридом или 5 % раствором глюкозы. Не смешивать с растворами других лекарственных средств.