Каберголин

Фармакодинамика

Является агонистом дофаминовых рецепторов пролонгированного действия. Обладает высокой аффинностью к D₂-дофаминовым рецепторам, низким - к D₁-дофаминовым, альфа₁- и альфа₂-адренергическим, 5-HT₁- и 5-HT₂-серотониновым рецепторам. Фармакологическое действие - гипопролактинемическое.

Фармакокинетика

После приема внутрь каберголин быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 0,5-4 ч. Пища не оказывает влияния на всасывание или распределение каберголина. Фармакокинетика имеет линейный характер до дозы 7 мг в сутки.

Связывание каберголина (при концентрации 0,1-10 нг/мл) с белками плазмы составляет 41-42 %. В моче обнаружены метаболиты каберголина: 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в количестве 4-6 % от принятой дозы, а также три других метаболита с общим содержанием менее 3 %. Все метаболиты в значительно меньшей степени (по сравнению с каберголином) ингибируют секрецию пролактина. Каберголин обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 63-68 ч, у пациенток с гиперпролактинемией - 79-115 ч. При таком периоде полувыведения равновесное состояние достигается через 4 недели.

В моче и кале обнаружено 18 % и 72 % от принятой дозы соответственно. Содержание неизмененного каберголина в моче составляет 2-3 %.

Показания

Гиперпролактинемия (макро- и микроаденомы гипофиза, идиопатическая гиперпролактинемия). Предотвращение или подавление физиологической лактации в послеродовом периоде.

IV.E20-E35.E22.1   Гиперпролактинемия

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени, беременность, послеродовой психоз в анамнезе, лактация, повышенная чувствительность к каберголину и алкалоидам спорыньи.

С осторожностью

Артериальная гипертензия, связанная с беременностью (эклампсия, преэклампсия), одновременный прием антагонистов дофаминовых D₂-рецепторов, средств, обладающих гипотензивным эффектом, нарушение функции печени, детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA -B.

Противопоказан при беременности и во время грудного вскармливания.

Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Рекомендуется избегать наступления беременности в течение не менее 1 месяца после прекращения лечения.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь. Для предотвращения лактации - однократно в первый день после родов в дозе 1 мг. Для подавления уже имеющейся лактации - в течение двух дней по 250 мкг каждые 12 ч. При лечении гиперпролактинемии дозы подбирают индивидуально. Начальная доза обычно - 500 мкг в неделю, как правило, в один прием (иногда в виде двух разделенных доз). В дальнейшем при необходимости дозу постепенно повышают - на 500 мкг в неделю с интервалом 1 месяц. Обычно терапевтическая доза составляет 1-2 мг в неделю, в ряде случаев она может быть повышена до 4,5 мг в неделю. Если недельная доза превышает 1 мг, то ее рекомендуется разделить на 2 приема. В некоторых случаях эффективна доза 250-500 мкг в неделю.

Побочные эффекты

При применении с целью предупреждения или подавления лактации возможны умеренно выраженные головокружение, головная боль, тошнота, боли в животе, сонливость, некоторое снижение артериального давления.

При систематическом применении (гиперпролактинемия) возможны тошнота, головная боль, головокружение, астения, диспепсия, боли в животе, гастрит, запор, рвота, "приливы", болезненность молочных желез, парестезии, снижение артериального давления, депрессия.

Передозировка

Симптомы:заложенность носа, обморок, галлюцинации.

Лечение:симптоматическое, поддержаниеартериального давления.

Взаимодействие

Нейролептики и дофаминовые антагонисты (метоклопрамид) - снижение их эффективности и ухудшение состояния. Необходима коррекция дозы каждого лекарственного средства.

При сочетанном применении амисульприда с каберголином при использовании не для лечения болезни Паркинсона отмечается взаимный антагонизм агониста дофаминергических рецепторов и нейролептика. Каберголин может вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона (комбинация противопоказана).

В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона фармакокинетического взаимодействия каберголина с леводопой не обнаружено.

Поскольку каберголин оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с метоклопрамидом (антагонист дофаминовых D₂-рецепторов), так как он может ослабить гипопролактинемическое действие каберголина.

При совместном применении перициазина с каберголином - дофаминергическим агонистом - взаимный антагонизм между каберголином и перициазином. Каберголин может усилить психотические расстройства. Сочетанное применение перициазина и каберголина противопоказано (за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона). Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим каберголин, требуется лечение перициазином, то следует провести отмену каберголина путем постепенного снижения доз (внезапная отмена может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома).

В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона фармакокинетического взаимодействия каберголина с селегилином не обнаружено.

Каберголин, как и другие производные спорыньи, нельзя применять одновременно с эритромицином, так как это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.