Фармакодинамика
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Необратимо связывается с рецепторами аденозиндифосфата тромбоцитов, подавляя их активацию. Данный эффект развивается через 2 ч после приема (40 % ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60 % подавление агрегации) - на 4-7-е сутки постоянного приема в дозе 50-100 мг в сутки. Продолжительность эффекта 7-10 суток, объясняется обновлением пула тромбоцитов.Фармакокинетика
Биодоступность 50 %. Связь с белками плазмы 98-94 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 8 ч. Элиминация - в основном почками (50 %) и кишечником (46 %).Показания
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q).
После стентирования коронарных артерий.
МКБ-10IX.I20-I25.I24.90 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная с гипертензией
IX.I20-I25.I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
IX.I60-I69.I63 Инфаркт мозга
IX.I70-I79.I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
Противопоказания
Применение у новорожденных, беременных запрещено - недостаточно данных о безопасности и эффективности препарата. У пожилых пациентов (старше 75 лет) лечение должно начинаться без нагрузочной дозы во всех случаях.Другие противопоказания: гиперчувствительность; геморрагический синдром; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; неспецифический язвенный колит; туберкулез; опухоли легких; гиперфибринолиз; острое кровотечение (в том числе при пептической язве и внутричерепном кровоизлиянии).
С осторожностью
Заболевания печени и почек, травмы, предоперационный период.Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA - B. При исследовании на животных не обнаружено фетотоксичности препарата. Адекватных контролируемых исследований среди беременных не проводилось. Во время беременности клопидогрел назначают только в случае его явной необходимости.Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко. В экспериментах на животных выявлено его попадание в грудное молоко крыс. Необходимо решить, учитывая важность препарата для пациентки, отменять ли препарат на время вскармливания грудью или прекратить лактацию на время лечения клопидогрелом.
Способ применения и дозы
Максимальная разовая и суточная доза 75 мг. Клопидогрел принимают независимо от приёма пищи. Описан мощный антитромбоцитарный эффект при приёме нагрузочной дозы 600 мг 2 раза в сутки; указывается на его лучшую эффективность по сравнению с стандартной схемой 300 + 75 мг.При окклюзионных заболеваниях периферических артерий, у больных, перенесших инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения назначают внутрь 75 мг 1 раз в сутки, без стартовой нагрузочной дозы.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST, а также после стентирования коронарных артерий необходима нагрузочная доза клопидогрела 300 мг внутрь однократно. Далее схема лечения та же.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST назначают нагрузочную дозу 300 мг внутрь, затем по обычной схеме. При этом дополнительно назначают внутрь ацетилсалициловую кислоту; данная комбинация препаратов доказала свою эффективность у пациентов этой группы. Курс лечения - минимально 4 недели после события.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста старше 75 лет клопидогрел назначается в дозе 75 мг в сутки без нагрузочной дозы. Курс лечения составляет 28 дней.
Применение у детей
Препарат хорошо переносится детьми, рекомендованная доза составляет 1 мг/кг в сутки.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, астения, головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе, сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.
Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).
Передозировка
Нет данных.Взаимодействие
С пищей препарат не взаимодействует.Ацетилсалициловая кислота. Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и повышает риск геморрагических осложнений.
Гепарин натрия. Клопидогрел повышает (взаимно) эффект и риск геморрагических осложнений.
Варфарин. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.
Омепразол. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, так как по результатам исследований отмечено взаимодействие между этими препаратами, которое приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению ингибирования агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Одновременное назначение клопидогрела и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений.