Фармакодинамика
Метронидазол
Производное нитро-5-имидазола обладает антибактериальным и антипротозойным действием. Восстанавливает 5-нитрогруппу за счет транспортных белков анаэробных бактерий и простейших микроорганизмов. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола ингибирует синтез нуклеиновых кислот ДНК клеток микроорганизмов, что приводит к их гибели.
Активен в отношении Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, а также в отношении облигатных анаэробов Bacteroides spp. (вт.ч. B. distasonis, B. ovatus, B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron), Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Veillonella spp., инекоторыхграмположительныхмикроорганизмов (Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
При смешанной флоре действует синергически с антибиотиками против аэробных бактерий.
Флуконазол
Активен в отношении Blastomycesdermatitidis, Candidaspp., Cryptococcusneoformansи Coccidioidesimmitis, Histoplasmacapsulatum, Microsporumspp. При интравагинальном применении подавляет синтез эргостерина в грибках рода Candida albicans, изменяет состав липидных компонентов в их мембранах, вследствие чего происходит гибель грибковых клеток. Устраняет зуд, сопровождающий влагалищные инфекции. Не влияет на рН и не изменяет состава микрофлоры влагалища.
Фармакокинетика
Метронидазол
При интравагинальном применении до 50% абсорбируется в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 ч. Связь с белками плазмы составляет 20%.
Терапевтический эффект развивается через 1-3 ч после применения. Метаболизм в печени с образованием 2-оксиметронидазола, который проявляет активность в 30% от эффекта исходного препарата.
Период полувыведения составляет 8 ч. Элиминация почками. Удаляется при гемодиализе.
Флуконазол
При интравагинальном введении системного действия не оказывает.
Показания
Применяется для местного лечения вагинитов и кольпитов.
МКБ-10I.A50-A64.A59.0 Урогенитальный трихомониаз
I.B35-B49.B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
XIV.N70-N77.N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
Противопоказания
Органические поражения центральной нервной системы (эпилепсия), печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Нарушения микроциркуляции, сахарный диабет.Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория В. Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Интравагинально, предварительно смочив водой, по 1 таблетке глубоко во влагалище перед сном в течение 10 дней в сочетании с приемом таблеток метронидазола внутрь.
Высшая суточная доза: 1 влагалищная таблетка.
Высшая разовая доза: 1 влагалищная таблетка.
Побочные эффекты
Центральная нервная система: головная боль, головокружение.
Кроветворная система: лейкоцитоз или лейкопения.
Пищеварительная система: тошнота, ощущение металлического вкуса во рту, снижение аппетита, запор или диарея.
Мочевыделительная система: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет за счет метаболита 2-оксиметронидазола.
Местные реакции: зуд, жжение, раздражение слизистой оболочки влагалища.
Аллергические реакции.
Передозировка
При одновременном применении метронидазола интравагинально и внутрь передозировка проявляется рвотой, диареей, атаксией, парестезиями, судорожным синдромом.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие
Метронидазол
При одновременном употреблении алкоголя развиваются дисульфирамоподобные реакции: гиперемия кожи, рвота, схваткообразные боли внизу живота.
Усиливает действие непрямых коагулянтов.
Не совместим с недеполяризующими миорелаксантами (верукония бромид).
При одновременном применении ускоряют элиминацию и снижают концентрацию метронидазола в плазме крови препараты, стимулирующие ферменты микросомального окисления в печени (фенитион, фенобарбитал).
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация метронидазола в сыворотке крови, что приводит к усилению побочных эффектов.
Флуконазол
Не оказывает системного действия.