Фармакодинамика
Налтрексон: конкурентный антагонист опиоидных рецепторов. Блокирует μ-, δ- и κ-рецепторы, поэтому устраняет как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так и вызываемые ими эйфорию, угнетение дыхания и другие эффекты.
Механизм действия триамцинолона (глюкокортикоид): взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами - образование димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор (освобождение рецептора от связей с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилина). Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоидчувствительными регуляторными элементами ДНК - специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление). Взаимодействие с другими белковыми факторами транскрипции, в том числе NFκB и AP-1, регулирующими экспрессию многих белков иммунной системы, что приводит к подавлению экспрессии генов, кодирующих некоторые цитокины, коллагеназу и стромелизины.
Фармакокинетика
Связь налтрексона с белками плазмы слабая. Проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация в печени. Элиминация почками (70 % за 72 ч). Период полувыведения 64 мин.
Связь с белками плазмы тиамцинолона (4 мг) высокая. Биотрансформация в печени, почках, тканях до неактивных метаболитов. Период полувыведения (4 мг) в плазме - 2-5 ч, в тканях - 18-36 ч, при ингаляционном введении - 88 мин, при интраназальном введении - 4 ч (1-7 ч). Элиминация почками (неактивные метаболиты), ингаляционные формы - почками и с фекалиями.
Показания
Лечение опиоидной зависимости вне абстинентного синдрома; реабилитация и профилактика рецидивов опиоидной зависимости.
МКБ-10V.F10-F19.F11.9 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - психическое расстройство и расстройство поведения неуточненное
V.F10-F19.F11.8 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - другие психические расстройства и расстройства поведения
V.F10-F19.F11.7 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - резидуальные и отсроченные психотические расстройства
V.F10-F19.F11.6 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - амнестический синдром
V.F10-F19.F11.5 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - психотическое расстройство
V.F10-F19.F11.3 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - абстинентное состояние
V.F10-F19.F11.2 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - синдром зависимости
V.F10-F19.F11.1 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - пагубное употребление
V.F10-F19.F11.0 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов - острая интоксикация
V.F10-F19.F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
XXI.Z40-Z54.Z50.3 Реабилитация лиц, страдающих наркоманией
Противопоказания
Повышенная чувствительность к блокаторам опиоидных рецепторов (налоксону и препаратам налтрексона) в анамнезе и другим компонентам препарата, в частности триамцинолону; опиоидный абстинентный синдром; отсутствие данных о проведении провокационной пробы с налоксоном, свидетельствующих о выходе из абстинентного синдрома; положительный тест на наличие опиоидов в моче; острый гепатит; печеночная недостаточность; синдром Иценко-Кушинга; системные микозы; глаукома; остеопороз; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 6 лет.
С осторожностью
Почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст до 18 лет.
Беременность и лактация
Категория FDA -C.
Применение противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы
Подкожная имплантация.
Лечение опиоидной зависимости следует начинать после 7-10-дневного воздержания от употребления опиоидов и препаратов, их содержащих, либо после другого способа опиоидной детоксикации с наличием подтверждения о выходе из абстинентного синдрома: отсутствием опиоидов в моче и отрицательным провокационным тестом с налоксоном.
Подкожную имплантацию предпочтительно производить в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки. После инфильтрационной анестезии с соблюдением правил асептики и антисептики в месте, где предполагается размещение имплантата, производится разрез кожи около 1,5 см длиной. Тупым путем (при помощи зажима "Бильрот") создается канал для введения имплантата длиной около 5 см. Шприц-контейнер вводится в канал до достижения его дистального конца. При помощи поршня имплантат выталкивается из контейнера и помещается в подкожно-жировую клетчатку, после чего накладывается 1-2 кожных шва из нерассасывающегося материала. Место шва обрабатывается раствором антисептика, накладывается стерильная наклейка.
В дальнейшем смена наклейки производится через день с обработкой места шва растворами антисептиков. Швы снимают через 7-8 дней после имплантации.
При необходимости возможны повторные имплантации. Длительность лечения и количество повторных имплантаций определяются лечащим врачом.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, боль в животе, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, флебит.
Со стороны ЦНС: головная боль, слабость, расстройство сна, тревога, головокружение, снижение настроения, дисфорические реакции.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, кашель, затруднение дыхания.
Со стороны половой системы: возможно- замедление эякуляции, снижение потенции; редко- повышение или понижение либидо.
Дерматологические реакции: покраснение кожи, акне, зуд, местное асептическое воспаление.
Другие: озноб, тремор, суставные боли, увеличение лимфатических узлов, обострение геморроя.
Передозировка
Не описана.
Взаимодействие
При одновременном применении с налтрексоном снижается эффективность агонистов опиоидных рецепторов (противокашлевых средств, анальгетиков). Комбинированное применение с гепатотоксичными препаратами увеличивает риск поражения печени. Возможна повышенная сонливость при одновременном применении с тиоридазином.