Натеглинид

Фармакодинамика

Восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии натеглинида с K⁺АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K⁺АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.

Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 минут после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом, удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.

Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина.

Фармакокинетика

Натеглинид быстро всасывается и стимулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе в течение 20 минут после перорального приема. Быстрый подъем концентрации инсулина в плазме с пиком уровня примерно в течение 1 ч после приема и снижение до исходного через 4 ч после приема наблюдается при назначении натеглинида 3 раза в сутки перед едой.

Показания

В качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

XV.O20-O29.O24.1   Существовавший ранее сахарный диабет инсулиннезависимый

IV.E10-E14.E11.9   Инсулиннезависимый сахарный диабет без осложнений

IV.E10-E14.E11.8   Инсулиннезависимый сахарный диабет с неуточненными осложнениями

IV.E10-E14.E11.7   Инсулиннезависимый сахарный диабет с множественными осложнениями

IV.E10-E14.E11.6   Инсулиннезависимый сахарный диабет с другими уточненными осложнениями

IV.E10-E14.E11.5   Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения

IV.E10-E14.E11.4   Инсулиннезависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениями

IV.E10-E14.E11.3   Инсулиннезависимый сахарный диабет с поражением глаз

IV.E10-E14.E11.2   Инсулиннезависимый сахарный диабет с поражением почек

IV.E10-E14.E11.1   Инсулиннезависимый сахарный диабет с кетоацидозом

IV.E10-E14.E11.0   Инсулиннезависимый сахарный диабет с комой

IV.E10-E14.E11   Инсулиннезависимый сахарный диабет

Противопоказания

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз (в этом случае показано лечение инсулином). Детский возраст до 18 лет, беременность, кормление грудью.

С осторожностью

Беременность и лактация

Категория рекомендаций FDA C.

Противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Способ применения и дозы

При монотерапии - по 120-180 мг 3 раза в сутки. При проведении комбинированной терапии - по 60-120 мг 3 раза в сутки.

Побочные эффекты

Возможно: симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии - повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание (обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов).

Редко: повышение активности печеночных ферментов в крови (обычно слабовыраженное и преходящее), сыпь, зуд, крапивница.

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 и 0,011 ммоль/л соответственно. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3 % пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, чем у пациентов, получавших только метформин.

Передозировка

Не описана.

Взаимодействие

Риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.

Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.