Оксалиплатин

Фармакодинамика

Содержит платину, взаимодействует с ДНК, в результате чего образуются меж- и внутриспиральные сшивки. Это блокирует синтез и репликацию ДНК, что обусловливает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы необратимая, составляет 90%, экскретируется почками в течение 48 часов.

Оксалиплатин интенсивно биотрансформируется с образованием активных метаболитов и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м² уже не поддается определению, при этом 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой).

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Показания

• Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (C по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом / фолиниевой кислотой.
• Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом / фолиниевой кислотой.
• Рак яичников в качестве 2-й линии терапии.

II.C15-C26.C18   Злокачественное новообразование ободочной кишки

II.C15-C26.C19   Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

II.C51-C58.C56   Злокачественное новообразование яичника

Противопоказания

• Миелосупрессия до начала первого курса терапии.
• Беременность и кормление грудью.
• Гиперчувствительность.
• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.
• Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

У больных с умеренной степенью нарушения функции почек перед применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза / риск (в связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата).

Беременность и лактация

Категория FDA - D. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность. На сегодняшний день нет доступной информации о безопасности применения препарата у беременных женщин. Поэтому применение препарата противопоказано у женщин во время беременности.

Экскреция в грудное молоко не была изучена. Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально лечащим врачом, в зависимости от индивидуальных клинических показателей пациента.

Внутривенно. При монотерапии или комбинированной химиотерапии: обычно 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в виде 2-6 ч инфузии в 250-500 мл 5% раствора декстрозы - без проведения дополнительной гидратационной терапии. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени выраженности неврологических симптомов. Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1,5·10⁹/л и тромбоцитов более 50·10⁹/л.

Профиль безопасности у больных старше 65 лет соответствовал профилю, наблюдавшемуся у больных до 65 лет.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: парестезия, периферическая сенсорная нейропатия (парестезия верхних и нижних конечностей), судороги, дизестезия периоральной области, верхних отделов дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Другое: кожная сыпь, повышение температуры, развитие инфекций, гиперемия лица, пневмосклероз, инфильтрация легких, нарушение половой функции, тератогенность, эмбриотоксичность, аллергические реакции, в том числе анафилактоидные.

Передозировка

Усиление побочных эффектов, лечение симптоматическое. При необходимости переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (образуется осадок и ослабляется эффективность). Несовместим с растворами солей (щелочными), содержащими хлориды, и другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Потенцирует нейротоксическое действие других противоопухолевых средств, миелосупрессию, индуцированную миелотоксичными препаратами и лучевой терапией. Совместим в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, включая 5-фторурацил (синергическое цитотоксическое действие).