Октреотид

Фармакодинамика

Синтетический аналог соматостатина с более длительным эффектом. Препарат угнетает секрецию соматотропного и тиреотропного гормона. Снижает секреторную деятельность поджелудочной железы, секрецию гастрина, холецистокинина, соляной кислоты, секретина, вазоинтестинального пептида, пищеварительных ферментов и других биологически активных веществ.

Угнетение секреции гормона роста и инсулиноподобного ростового фактора-1 - эффект при акромегалии. Угнетение секреции серотонина и гастроэнтеропанкреатических пептидов (гастрин, мотилин и секретин), замедление эвакуации кишечного содержимого - перед операцией на поджелудочной железе угнетение продукции панкреатической жидкости, снижение риска послеоперационных осложнений. Прямое влияние на кишечные сосуды, снижение кровотока - эффект при кровоточащих желудочно-пищеводных варикозных узлах. Блокада приливов, обусловленных карциноидным синдромом.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая и полная из места инъекции. Связь с белками плазмы у больных акромегалией умеренная (41 %), у остальных пациентов - высокая (65 % с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами). При подкожном введении период полувыведения составляет 100 минут, при внутривенном введении выведение препарата проходит в две фазы, первый период полувыведения составляет 10 минут, второй - 90 минут (у пожилых пациентов может быть повышен). T_Сmax 30 минут. C_max 5,2 нг/мл. Элиминация почками (32 %).

Показания

Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста и инсулиноподобного ростового фактора-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Секретирующие опухоли гастроэнтеропанкреатической системы: ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома.

Диарея у больных СПИД.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Остановка кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени.

Октреотид применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например эндоскопической склерозирующей терапией.

I.B20-B24.B20   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней

II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

II.C15-C26.C26   Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения

II.C73-C75.C75.1   Злокачественное новообразование гипофиза

II.D00-D09.D01   Карцинома in situ других и неуточненных органов пищеварения

II.D10-D36.D13   Доброкачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения

II.D37-D48.D44.3   Новообразование гипофиза

IV.E15-E16.E16.1   Другие формы гипогликемии

IV.E15-E16.E16.3   Увеличенная секреция глюкагона

IV.E15-E16.E16.8   Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы

IV.E20-E35.E22.0   Акромегалия и гипофизарный гигантизм

IV.E20-E35.E34.0   Карциноидный синдром

IX.I80-I89.I85.0   Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением

XI.K55-K63.K59.1   Функциональная диарея

Противопоказания

Гиперчувствительность. Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Сахарный диабет, холелитиаз.

Беременность и лактация

Категория FDA - B. Препарат следует использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, применяют подкожно, внутривенно капельно, внутримышечно.

При акромегалии - подкожно, в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 часов. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (раствор для внутривенного и подкожного введения, 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 часов). Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в сутки.

При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы - подкожно, в дозе 300 мкг 1-2 раза в сутки. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (раствор для внутривенного и подкожного введения, 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до 100-200 мкг 3 раза в сутки). В исключительных случаях допускается назначение пациенту дозы, превышающей 600 мкг в сутки, дозу препарата можно постепенно увеличить до 300-600 мкг 3 раза в сутки.

При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка - внутривенно капельно, со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ и поджелудочной железы: возможны - анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея, изменение цвета стула. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость. Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза, гипербилирубинемия в сочетании с увеличением активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и, в меньшей степени, - других трансаминаз.

Длительное использование октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - аритмия, брадикардия.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, выпадение волос, крапивница.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции; нечасто - дегидратация.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/гиперчувствительность.

Передозировка

Усиление побочных эффектов, приливы к лицу, аритмии, снижение артериального давления, брадикардия, головокружения, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, жировое перерождение печени, диарея, слабость, заторможенность, снижение массы тела, гепатомегалия и лактатный ацидоз.

Взаимодействие

При одновременном приеме с инсулином возможно усиление гипогликемического действия.

Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона.

Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением гормона роста). Поскольку нельзя исключить подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например хинидин, терфенадин).