Парацетамол + Трамадол

Фармакодинамика

Комбинированный препарат. Парацетамол ускоряет наступление анальгетического эффекта, трамадол - пролонгирует его.

Парацетамол

Обладает антипиретическим, анальгезирующим и противовоспалительным эффектом. Ингибирует циклооксигеназу, преимущественно в центральной нервной системе, воздействует на центры боли и терморегуляции. Не обладает негативным влиянием на водно-солевой обмен и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в связи с этим оказывает незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях.

Трамадол

Неселективный агонист σ- μ- и κ-рецепторов центральной нервной системы.Опиоидный анальгетик, производное циклогексанола - рацемат (+) и (-) изомеров. Изомер (+) представляет собой агонист опиоидных рецепторов, не обладающий выраженной селективностью. Изомер (-) угнетает нейрональный захват норадреналина, тем самым активируя нисходящие норадреналинергические влияния. Таким образом, прерывается передача болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга. Тормозит проведение болевых импульсов за счет открытия калиевых и кальциевых каналов, вследствие чего возникает гиперполяризация постсинаптических мембран.

Оказывает противокашлевое действие, не угнетает дыхания в терапевтических дозах.

Фармакокинетика

Парацетамол

После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-30 мин. Связь с белками плазмы составляет 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени путем глюкуронирования и сульфатирования (80%) с образованием неактивных метаболитов, около 17% подвергается гидроксилированию до активных метаболитов, которые впоследствии дезактивируются послеконъюгации с сульфатами и глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты блокируют ферментные системы печени, вызывая некроз гепатоцитов.

Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками, около 3% в неизмененном виде.

Трамадол

После приема внутрь натощак до 90% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 20%. Распространяется в тканях. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Терапевтический эффект развиваетсяпосле начала приема. Метаболизм в печени до 11 метаболитов, только один из которых обладает фармакологической активностью.

Период полувыведения составляет 4,5 ч. Элиминация почками (90%) и с фекалиями (10%).

Показания

Противопоказания

Острая интоксикация этанолом, опиоидными средствами и психотропными препаратами, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия, синдром абстиненции, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Состояние шока, черепно-мозговая травма, нарушение дыхательной функции, вирусный гепатит, алкоголизм, наркомания, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пациенты старше 75 лет.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь по 1-2 таблетки при болях, интервал в приеме не менее 6 ч.

Высшая суточная доза: 8 таблеток (2,6 парацетамола и 300 мг трамадола).

Высшая разовая доза: 2 таблетки.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, заторможенность, нервозность, эйфория, галлюцинации, тремор, спазмы мышц, нарушения когнитивной функции, неустойчивость походки, парестезии, нарушения зрения и вкуса.

Дыхательная система: диспноэ.

Система кроветворения: сульфгемоглобинемия, апластическая анемия, панцитопения.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе.

Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, затруднение при глотании, диарея.

Эндокринная система: гипогликемия.

Дерматологические реакции: гипергидроз, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Репродуктивная система: нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции.

Передозировка

Парацетамол

Диарея, анорексия - при острой передозировке (развивается через 6-14 ч после превышения дозы), при хронической (развивается через 2-4 суток после превышения дозы) - гипокоагуляция, ДВС-синдром, отек мозга, редко - молниеносная почечная недостаточность вследствие тубулярного некроза.

Трамадол

Миоз, коллапс, кома, судороги, апноэ.

Некроз клеток печени, вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.

Лечение: применение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина в течение 12 ч через после передозировки.

Взаимодействие

Парацетамол

Усиливает действие непрямых коагулянтов и токсичность хлорамфеникола.

Прием этанола при лечении препаратом приводит к развитию острого панкреатита.

Одновременное применение со стимуляторами микросомального окисления в печени - барбитуратами, рифампицином, этанолом, фенилбутазоном, фенитионином, повышает токсичность парацетамола.

Снижают риск гепатотоксического действия ингибиторы микросомального окисления (циметидин).

Трамадол

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

Снижается анальгезирующий эффект при совместном применении с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренофрин, налбуфин, пентазоцин) в результате конкурирующего действия на рецепторы.

Одновременное применение с препаратами, понижающими порог судорожной активности (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики антидепрессанты) увеличивает опасность развития судорожного синдрома.

Одновременное применение с иными средствами, угнетающими центральную нервную систему (транквилизаторы, снотворные, этанол) усиливают побочные эффекты трамадола.