Фармакодинамика
Селективная блокада серотониновых 5-HT3-рецепторов нейронов на периферии (окончания блуждающего нерва в кишечнике) и в ЦНС (дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы 70-76 %. Vd после внутривенного введения 8 мг ондансетрона 2,28 л/кг. Биотрансформация в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 1A2, 2D6, 3A4. Период полувыведениясоставляет 5,7 ч, у детей - 2,5-3 ч, у взрослых при умеренно выраженной печеночной недостаточности - 11,6 ч, при тяжелых нарушениях функций печени - 20,6 ч. Системный клиренс после внутривенного введения составляет 0,15 мг/кг, у лиц 9-40 лет - 0,381 л/ч×кг, у лиц 61-74 лет - 0,319 л/ч×кг, у лиц старше 75 лет - 0,262 л/ч×кг. Элиминация в основном с фекалиями, почками - менее 5 % в неизмененном виде.
Показания
-тошнота и рвота, вызванные проведением цитостатической лучевой терапии или химиотерапии;
-тошнота и рвота в послеоперационном периоде;
-симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести.
МКБ-10XVIII.R10-R19.R11 Тошнота и рвота
Противопоказания
-индивидуальная непереносимость;
-беременность.
С осторожностью
Детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен).
Угнетение моторики ЖКТ, признаки непроходимости кишечника (больные должны быть под особым наблюдением).
Беременность и лактация
Категория воздействия на плод по FDA В.Ондансетрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Тошнота и рвота, вызванные проведением цитостатической лучевой терапии или химиотерапии: по 8-32 мг в сутки. При умеренной выраженности эметогенного действия химио- или радиотерапии назначают 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно непосредственно перед началом лечения. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии вводят внутривенно струйно медленно 8 мг перед началом химиотерапии, затем либо повторяют в той же дозе каждые 2-4 часа, либо вводят непрерывно внутривенно капельно со скоростью 1 мг/ч в течение 24-х часов, либо вводят внутривенно капельно в течение не менее 15 минут перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведя в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде: в период вводной общей анестезии 4 мг. При возникновении тошноты и рвоты препарат вводят внутривенно или внутримышечно в той же дозе.
Побочные эффекты
Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
Боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмией, брадикардией, снижением артериального давления.
Нервная система: головная боль (9-27 %), головокружение (4-7 %), сонливость, парестезии, повышенная утомляемость, чувство усталости и слабость, спонтанные двигательные расстройства и судороги.
Икота, сухость во рту, боль в животе, запоры (6-9 %) или диарея (3-7 %), повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (1-2 %).
Приливы крови к коже лица, чувство жара (2-8 %), временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Редко: крапивница, бронхоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек.
Передозировка
При передозировке наблюдается снижение артериального давления, слабость, запор, амавроз, преходящая AV-блокада II степени.Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Аллопуринол, антидепрессанты (ингибиторы МАО), вальпроевая кислота и ее соли, верапамил, дилтиазем, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, ловастатин, макролиды, метронидазол, омепразол, пропранолол, флуконазол, фторхинолоны, хинидин, хинин, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы (ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 2D6, 3A) - повышение токсичности ондансетрона.
Барбитураты, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, карбамазепин, каризопродол, папаверин, рифампицин, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин и, возможно, другие гидантоины (индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 2D6, 3A) - уменьшение эффективности ондансетрона.
Дексаметазон при однократном внутривенном введении в дозе 20 мг перед началом химиотерапии - увеличение эффективности ондансетрона.