Фармакодинамика
Противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Противовоспалительное действие как и у ацетилсалициловой кислоты обусловлено ингибированием активности ЦОГ-2, что приводит к уменьшению продукции медиаторов воспаления - простагландинов Пг D2, Е2 и I2.
Анальгетическое действие связано с уменьшением синтеза ПгЕ2, что предотвращает сенсибилизацию болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и другим химическим веществам, синтезируемым или выделяемым в очаге воспаления.
Жаропонижающее действие обусловлено нарушением продукции эйкозаноида ПгЕ2, который при воспалении стимулирует терморегуляторный центр в передних отделах гипоталамуса. При этом снижает только фебрильную температуру тела за счет повышения теплоотдачи в результате усиленного потоотделения и расширения периферических сосудов, при этом нормальная температура тела не снижается.
Антиагрегантное действие связано с ее ингибирующим влиянием на активность циклооксигеназы-1 в тромбоцитах, в результате чего нарушается синтез тромбоксана A2. Необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование этого фермента), нарушая образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов - предшественников тромбоксана A2 и простагландинов. Поэтому под действием ацетилсалициловой кислоты уменьшается не только синтез тромбоксана A2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Данные об эффективном применении в качестве антиагрегантного средства отсутствуют.
Фармакокинетика
Абсорбция хорошая. Связь с белками плазмы низкая. Биотрансформация в печени, но не гидролизуется до салициловой кислоты. Элиминация в виде метаболитов.
Показания
Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром слабой и средней интенсивности: артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, остеоартрит, спондилоартропатия, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит.
МКБ-10VI.G40-G47.G43.1 Мигрень с аурой [классическая мигрень]
VI.G40-G47.G43.0 Мигрень без ауры [простая мигрень]
VI.G40-G47.G43.9 Мигрень неуточненная
VI.G40-G47.G43.8 Другая мигрень
VI.G40-G47.G43.3 Осложненная мигрень
VI.G40-G47.G43 Мигрень
X.J10-J18.J10.8 Грипп с другими проявлениями, вирус гриппа идентифицирован
X.J10-J18.J10.1 Грипп с другими респираторными проявлениями, вирус гриппа идентифицирован
X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XIII.M70-M79.M79.0 Ревматизм неуточненный
XIII.M65-M68.M67.3 Мигрирующий синовит
XIII.M05-M14.M12.3 Палиндромный ревматизм
Противопоказания
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит; бронхиальная астма, сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляционные состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови.
С осторожностью
Беременность, кормление грудью.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA- D
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных выявлен тератогенный эффект. Проникает в грудное молоко. Может вызвать нарушения у детей.Способ применения и дозы
Внутрь (после еды, запивая достаточным количеством жидкости) по 0,25-0,5 г 2-3 раза в сутки; при ревматизме по 0,5-1 г 3-8 раз в сутки.
Максимальная суточная доза 8 г/сут.
Максимальный антиревматический эффект - через 2-3 нед непрерывного применения.
У детей - внутрь по 0,4-0,5 г/сут на каждый год жизни.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность, повышение АД, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия: боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея.
Другие: кровотечения - желудочно-кишечные, десневые, маточные, геморроидальные; бронхоспазм, отеки, нарушение функций печени и почек, усиление потоотделения; аллергические реакции; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой ЖКТ, кровотечения.
Передозировка
Симптомы: салицилизм (спутанность сознания, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, сонливость, быстрое или глубокое дыхание, тошнота, рвота, нарушения зрения).
Тяжелая передозировка: кровь в моче, судороги, галлюцинации, повышенная возбудимость, возбуждение, спутанность сознания, одышка или мучительное дыхание, лихорадка, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, гипер- или гипогликемия, кетонурия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Последовательность развития токсических эффектов при повышении сывороточных концентраций салицилатов: минимальные токсические проявления (нарушения слуха, шум в ушах - 200 мкг/мл), гепатотоксичность (нарушение функциональных проб печени), снижение почечной функции, уменьшение ПВ, глухота, гипервентиляция, метаболический ацидоз (400 мкг/мл).
Лечение: симптоматическое; гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия.
Взаимодействие
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов; этанол способствует развитию острого панкреатита.
Усиливает активность антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных средств.
Снижает эффективность урикозурических ЛС, гипотензивных и мочегонных средств.
Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию.