Салметерол

Фармакодинамика

Стимулируют β2-адренорецепторы, которые находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, ЖКТ, детрузора мочевого пузыря, кровеносных сосудов (сосудов скелетных мышц, легких, коронарных сосудов). При этом происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижаются тонус и сократительная активность миометрия, мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков, моторика и тонус желудка и кишечника, расширяются кровеносные сосуды.

Салметерол липофилен, благодаря чему он не только хорошо проникает в мембраны гладкомышечных клеток бронхов, но и задерживается в липидном слое мембран, создавая своеобразное депо вещества в непосредственной близости от рецептора. Это задерживает активацию β2-адренорецепторов (по-видимому, небольшая скорость диффузии через липидные слои мембраны определяет отсроченное начало действия вещества на рецептор и является причиной медленного развития эффекта препарата). Расслабление гладких мышц при стимуляции β2-адренорецепторов, сопряженных с Gs-белками, стимулирующими аденилатциклазу, связано с повышением уровня цАМФ и активацией цАМФ-зависимой протеинкиназы в гладкомышечных клетках. цАМФ-зависимая протеинкиназа А угнетает киназу легких цепей миозина, в результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и не происходит его взаимодействия с актином. цАМФ-зависимая протеинкиназа А угнетает фосфоламбан (ингибитор Са2+-АТФазы), в результате в гладкомышечных клетках повышается активность Са2+-АТФазы, транспортирующей Са2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум, и уменьшается концентрация цитоплазматического Са2+. Все это приводит к снижению тонуса и сократительной активности гладких мышц. Возможно повышение уровня глюкозы в крови, так как β2-адренорецепторы контролируют процесс гликогенолиза в печени и скелетных мышцах и секрецию инсулина в поджелудочной железе, а при стимуляции их активируется фосфорилаза и усиливается распад гликогена, в результате повышается уровень глюкозы в крови.

Секреция инсулина при стимуляции β2-адренорецепторов увеличивается.

Фармакокинетика

При пероральном приеме всасывается 80-85%. После ингаляционного введения 10-20 % дозы достигают нижних дыхательных путей. Остальная часть дозы остается в ингаляторе, оседает на слизистой оболочке ротоглотки и затем проглатывается. Фракция, осевшая на слизистой оболочке дыхательных путей, абсорбируется в легочные ткани и кровь, но не метаболизируется в легких.

Степень связывания с белками плазмы составляет около 10 %.

Метаболизируется в печени и экскретируется преимущественно с мочой в неизмененном виде и в форме фенольного сульфата. Проглоченная часть ингаляционной дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму при "первом прохождении" через печень, превращаясь в фенольный сульфат. Период полувыведения более 5 ч. Выводится с фекалиями преимущественно в виде метаболитов.

Показания

Обратимая обструкция дыхательных путей: бронхиальная астма (профилактика бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой или ночных приступов астмы), хронический обструктивный бронхит.

X.J40-J47.J43.9   Эмфизема (легкого) (легочная)

X.J40-J47.J43.8   Другая эмфизема

X.J40-J47.J43.2   Центрилобулярная эмфизема

X.J40-J47.J43.1   Панлобулярная эмфизема

X.J40-J47.J43   Эмфизема

X.J40-J47.J45.9   Астма неуточненная

X.J40-J47.J45.8   Смешанная астма

X.J40-J47.J45.1   Неаллергическая астма

X.J40-J47.J45.0   Астма с преобладанием аллергического компонента

X.J40-J47.J45   Астма

X.J40-J47.J44.9   Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная

X.J40-J47.J44.8   Другая уточненная хроническая обструктивная легочная болезнь

X.J40-J47.J44.1   Хроническая обструктивная легочная болезнь с обострением неуточненная

X.J40-J47.J44   Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Тиреотоксикоз, аритмия, ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза, феохромоцитома, беременность, период лактации, пожилой возраст (высокий риск возникновения побочных эффектов).

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA- C.

В исследованиях на голландских кроликах применение салметерола было связано с развитием у плода расщелины верхнего нёба, искривлением конечностей, задержкой оссификации лобных костей. В исследованиях на новозеландских кроликах применение салметерола внутрь в дозе, в 1600 раз превышающей дозы, рекомендуемые для лечения людей (из расчета на 1 м2 поверхности тела), приводило только к задержке оссификации лобных костей. Применение салметерола у крыс в дозе, в 160 раз превышающей дозы, рекомендуемые для лечения людей (из расчета на 1 м2 поверхности тела), не сопровождалось значимым неблагоприятным влиянием на плод.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс в концентрации, сравнимой с таковой в плазме крови.

Способ применения и дозы

Бронхиальная астма (длительное лечение), ХОБЛ: ингаляционно по 50 мкг каждые 12 ч, при необходимости дозу увеличивают до 100 мкг по 2 раза в сутки.

Бронхиальная астма физического напряжения или воздействия, аллергический бронхоспазм: ингаляционно по 50 мкг не менее чем за 30-60 мин до предполагаемой физической нагрузки.

Применять не более 2 раз в сутки с интервалом не менее 12-15 ч.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, повышение систолического АД и/или понижение диастолического АД; у предрасположенных пациентов - нарушение сердечного ритма (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).

Со стороны органов ЖКТ: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, вирусный гастроэнтерит, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тремор, нервозность, возбуждение, бессонница, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны респираторной системы: парадоксальный бронхоспазм (требует прекращения приема), кашель.

Прочие: артралгия, гипокалиемия, аллергические реакции; местные реакции: ринит, ларингит.

Передозировка

Симптомы: тахикардия и/или аритмия, головная боль, тремор, гипокалиемия и гипергликемия.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО и трициклические депрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Производные ксантина, глюкокортикоиды и диуретики увеличивают риск возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы, а также в условиях гипоксии (обязателен контроль уровня калия в плазме крови).

Совместим (возможны одновременные ингаляции) с кортикостероидами и/или кромоглициевой кислотой.