Сапроптерин

Фармакодинамика

Гиперфенилаланинемия - заболевание, причиной которого являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 - группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является ко-фактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Фармакокинетика

Сапроптерин абсорбируется после перорального приема растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

Метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Метаболический цикл аналогичен 6R-BH4.

При пероральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть - с мочой.

Показания

Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией.

Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина.

IV.E70-E90.E70.1   Другие виды гиперфенилаланинемии

IV.E70-E90.E70.2   Нарушения обмена тирозина

IV.E70-E90.E70.3   Альбинизм

IV.E70-E90.E70.9   Нарушения обмена ароматических аминокислот неуточненные

IV.E70-E90.E70.8   Другие нарушения обмена ароматических аминокислот

IV.E70-E90.E70   Нарушения обмена ароматических аминокислот

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью

У пациентов с предрасположенностью к судорогам.

Несмотря на то что сопутствующее применение метотрексата - ингибитора дигидрофолатредуктазы и сапроптерина не изучалось, следует с осторожностью назначать метотрексат при одновременном применении сапроптерина.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA- С.

Исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск.

Способ применения и дозы

Фенилкетонурия:

Начальная доза для взрослых и детей - 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина.

Дефицит ВН4:

Начальная доза для взрослых и детей - от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня.

Побочные эффекты

Очень часто: головная боль, ринорея. Часто: боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель, диарея, рвота, боль в животе, гипофенилаланинемия.

При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровня фенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.

Передозировка

Симптомы: головная боль и головокружение.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

C осторожностью применять с варденафилом, силденафилом, тадалафилом - ингибиторами ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие, с изосорбида динитратом и другими нитратами, с молсидомином - донаторами NО вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.

Комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью тетрагидробиоптерина (ВН4) может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление или учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

С силденафилом, тадалафилом - ингибитором ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.