Тегафур

Фармакодинамика

Активный метаболит тегафура - 5-фторурацил обладает противоопухолевым действием. Образует третичные комплексы с тимидилатсинтетазой и внутриклеточными производными фолиевой кислоты, подавляя синтез ДНК. Второй активный метаболит тегафура - 5-фторуридин-трифосфат включается в структуру РНК, нарушая ее функции, чтоприводит к образованию несовершенных РНК в опухолевых клетках.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут. Связь с белками плазмы составляет 52 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 11 часов при приеме внутрь и 10-20 минут после внутривенного введения. Элиминация почками.

Показания

Применяется для паллиативного лечения неоперабельных форм рака легких, поджелудочной железы, печени, желудочно-кишечного тракта, кожных лимфом.

II.C15-C26.C16   Злокачественное новообразование желудка

II.C15-C26.C17   Злокачественное новообразование тонкого кишечника

II.C15-C26.C22   Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков

II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

II.C30-C39.C34.9   Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализации

II.C81-C96.C84   Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

XXI.Z40-Z54.Z51.5   Паллиативная помощь

Противопоказания

Угнетение мозгового кроветворения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, почечная и печеночная недостаточность, терминальная стадия заболевания, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Анемия, тромбоцитопения, инфекционные заболевания, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория Х. Обладает тератогенным действием, противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 20-30 мг/кг в сутки в два приема через 12 часов в курсовой дозе до 60 г.

Внутривенно, медленно струйно или капельно по 30 мг/кг в курсовой дозе до 40 г.

Наружно, мазь по 2-4 г на пораженные участки кожи 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги, галлюцинации, лейкоэнцефалит.

Дыхательная система: фарингит, боль в горле, интерстициальная пневмония.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.

Дерматологические реакции: снижение регенерации волос и ногтей, алопеция, сухой эпидермит.

Органы чувств: диплопия, фиброз слезных протоков.

Мочевыделительная система: гематурия, цистит.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Усиление токсических эффектов отмечается при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, барбитуратами, кортикостероидами, сульфаниламидами, тетрациклинами, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислотой, метронидазолом и циметидином, пробенецидом, хлорамфениколом.

Снижается эффективность при приеме фолиевой кислоты.

Усиливает действие кальция фолинат.