Фармакодинамика
Комбинированное противоопухолевое средство.
Тегафур
Активный метаболит тегафура - 5-фторурацил обладает противоопухолевым действием. Образует третичные комплексоны с тимидилатсинтетазой и внутриклеточными производными фолиевой кислоты, подавляя синтез ДНК. Второй активный метаболит тегафура - 5-фторуридин-трифосфат включается в структуру РНК, нарушая ее функции, что приводит к образованию несовершенных РНК в опухолевых клетках.
Урацил
Конкурентно ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу, тем самым препятствует разложению 5-фторурацила, повышая его концентрацию в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут. Связь с белками плазмы составляет 52 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 11 часов для тегафура и 40 минут для урацила. Элиминация почками.
Показания
Используется в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки. Применяется для лечения опухолей желудка, желчного пузыря, желчевыводящих путей, молочной железы, головы и шеи, поджелудочной железы, шейки матки и мочевого пузыря.
МКБ-10II.C15-C26.C16 Злокачественное новообразование желудка
II.C15-C26.C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
II.C15-C26.C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
II.C15-C26.C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
II.C15-C26.C23 Злокачественное новообразование желчного пузыря
II.C45-C49.C49.0 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи
II.C50 Злокачественное новообразование молочной железы)
II.C51-C58.C53 Злокачественное новообразование шейки матки
II.C64-C68.C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
Противопоказания
Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функции печени и почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Язвы полости рта и желудочно-кишечного тракта, подагра, инфекционные заболевания.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория Х. Обладает тератогенным действием, противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь по 300-600 мг (3-5 капсул) за 2-3 приема.
Высшая суточная доза: 600 мг.
Высшая разовая доза: 300 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.
Мочевыделительная система: гематурия, цистит.
Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Усиление токсических эффектов отмечается при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, барбитуратами, кортикостероидами, сульфаниламидами, тетрациклинами, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислотой, пробенецидом, хлорамфениколом.
Снижается эффективность при приеме фолиевой кислоты.
Усиливает действие кальция фолинат.