Фармакодинамика
Комбинированный антибактериальный препарат.
Цефоперазон
Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез биополимера пептидогликана - основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитических стрептококков группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитических стрептококков группы B) и других штаммов β-гемолитических стрептококков, многих штаммов Streptococcus faecalis;в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включая P. rettgeri), Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторых других штаммов Pseudomonas, некоторых штаммов Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Эффективен также в отношении анаэробных микроорганизмов, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides.
Сульбактам
Не оказывает клинически значимого действия, но, имея β-лактамную структуру, связанную с пенициллинами, конкурентно ингибирует β-лактамазу, предотвращая инактивацию цефоперазона и расширяя его спектр активности. Проявляет бактерицидную активность в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter.
Фармакокинетика
Цефоперазон
После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа, после внутривенного введения - через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 82-93 %.
Проникает во все органы и ткани, содержится в терапевтической концентрации в перитонеальной и асцитической жидкости, спинномозговой жидкости (при менингите), в моче, желчи и стенке желчного пузыря, в мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке и фаллопиевых трубах, костях, пуповинной крови и амниотической жидкости.
Не подвергается метаболизму. Не кумулирует. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.
Период полувыведения составляет 2 часа. Элиминация почками.
Сульбактам
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 25 %. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 64 минуты. Элиминация почками.
Препарат удаляется при гемодиализе.
Показания
Применяется для леченияинфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к цефоперазону возбудителями: респираторных инфекций, инфекций мочевыделительной системы, перитонита, холецистита, холангита, эндометрита, гонореи, менингита, септицемии, инфекций костей, суставов, кожи и мягких тканей.
Используется для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационный период.
МКБ-10I.A30-A49.A39 Менингококковая инфекция
I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия
I.A30-A49.A41 Другая септицемия
VI.G00-G09.G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
X.J00-J06.J00 Острый назофарингит (насморк)
X.J00-J06.J02 Острый фарингит
X.J00-J06.J03 Острый тонзиллит
X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J20-J22.J20 Острый бронхит
X.J30-J39.J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
X.J30-J39.J32 Хронический синусит
X.J30-J39.J35.0 Хронический тонзиллит
X.J30-J39.J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит
XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная
XIV.N70-N77.N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов.
С осторожностью
Дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени, колит в анамнезе.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория В. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Применение у детей
Внутримышечно и внутривенно, каждые 6-12 часов по 20-80 мг/кг в сутки. При тяжелом течении заболевания допустимо введение 160 мг/кг в сутки, дозу при этом следует разделить на 2-4 равные части.
Для новорожденных максимальная доза составляет 80 мг/кг в сутки.
Взрослые
Внутримышечно в 2 % растворе лидокаина или внутривенно, по 2 г через 12 часов. При тяжелом течении заболевания возможно увеличение дозы вдвое, до 8 г на два приема.
Высшая суточная доза: 8 г.
Высшая разовая доза: 4 г.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: редко - судороги.
Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового индекса и времени свертывания крови.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.
Дерматологические реакции: уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.
Мочевыделительная система: редко - развитие гипокалиемии.
Аллергические реакции.
Передозировка
Тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.
Лечение симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие
Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию цефоперазона.
"Петлевые диуретики" блокируют канальцевую секрецию цефоперазона.