Урокиназа

Фармакодинамика

Активация плазминогена, превращение плазминогена в плазмин, разрушение фибрина, фибриногена, факторов свертывания крови V и VIII.

Фармакокинетика

Биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения 20 мин. Элиминация мелких фрагментов комплексов почками.

Показания

Острые формы артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий различной локализации (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз периферических артерий, инфаркт миокарда, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, стекловидное тело). Тромбоз гемодиализных артерио-венозных шунтов, интравенозных канюль.

IX.I80-I89.I82.9   Эмболия и тромбоз неуточненной вены

IX.I80-I89.I82.8   Эмболия и тромбоз других уточненных вен

IX.I80-I89.I82   Эмболия и тромбоз других вен

IX.I70-I79.I74   Эмболия и тромбоз артерий

IX.I26-I28.I26   Легочная эмболия

IX.I20-I25.I21   Острый инфаркт миокарда

Противопоказания

Гиперчувствительность. Кровотечение (имевшее место недавно, продолжающееся и повышенный риск его развития); первые 72 ч после хирургического вмешательства (особенно нейрохирургического), гипокоагуляция (особенно на фоне выраженной печеночной и/или почечной недостаточности), 10 суток после биопсии и после родов, недавняя артериальная пункция, недоступная для местной компрессии, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рак желудка, церебральный тромбоз, артериальная гипертензия, недавно перенесенная черепно-мозговая травма, гематома, опухоли головного мозга, острый отек легких, кровоточащая опухоль, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, острые и подострые бактериальные эндокардиты, митральный стеноз, фибрилляция предсердий, I триместр беременности.

С осторожностью

Детский и пожилой возраст, болезни печени и почек, беременность и период лактации.

Беременность и лактация

Категория рекомендаций по FDA - B.

Контролируемые исследования у человека не проведены. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. Предполагают, что введение тромболитических средств в течение первых 18 недель беременности может повысить риск преждевременного отделения плаценты, поскольку последняя крепится к матке преимущественно с помощью фибрина, но такие эффекты при введении урокиназы в I-II триместре беременности у человека не отмечены. Нельзя применять в течение 4 недель после родов. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду экскреции многих лекарственных препаратов молоком применять тромболитические средства кормящим женщинам следует с осторожностью.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно или струйно.

Необходимую дозу подбирают индивидуально. Таким образом, приводимые ниже схемы следует использовать как общее руководство для выбора дозы. В зависимости от клинической картины доза может быть увеличена. Как правило, увеличение тромбинового времени в 3-5 раз по отношению к норме считается оптимальным для достижения адекватного эффекта. Также следует контролировать стандартные параметры свертываемости крови с целью выбора на их основе дозировки.

Тромбоз глубоких вен. Начальная доза- 4400 МЕ/кг, для пациентов с повышенным риском- 150000 МЕ в течение 10-20 мин; поддерживающая доза- 100000 МЕ/ч, для пациентов с повышенным риском- 40000-60000 МЕ в течение 2-3 дней.

Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 72 ч, доза может быть увеличена в каждом случае индивидуально.

Тяжелая легочная эмболия. Начальная доза- 4400 МЕ/кг в течение 10-20 мин; поддерживающая доза- 4400 МЕ/кг/ч в течение 12 ч.

Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 24 ч, доза может быть увеличена в каждом случае индивидуально.

Окклюзия периферических сосудов: 4000 МЕ/мин (240000 МЕ/ч) вводится инфузионно в интраартериальный катетер в первые 2-4 ч либо до восстановления антероградного тока крови (проходимости), затем- 1000-2000 МЕ/мин. Инфузия должна быть прекращена после завершения лизиса тромба, если артериография показывает отсутствие дальнейшего прогресса, либо по истечении 48 ч после начала инфузии.

Блокирование фибриновыми сгустками гемодиализных шунтов. Для применения в целях лизиса тромбов в артериовенозных шунтах препарат растворяют в 2-3 мл физиологического раствора для получения раствора с концентрацией от 5000 до 25000 МЕ/мл. Раствор вводят в обе ветви артериовенозного шунта. В случае необходимости введение повторяют через 30-45 мин. Общее время применения препарата не должно превышать 2 ч.

Для предупреждения повторного образования сгустков после применения урокиназы должно быть начато лечение гепарином и пероральными антикоагулянтами в обычных дозах с контролем стандартных параметров коагулограммы.

Приготовление раствора препарата

Перед применением препарат следует растворить в воде для инъекций в соответствии с приводимой ниже схемой: флакон 10000 МЕ- используют 2 мл растворителя; 50000 МЕ- 2 мл растворителя; 100000 МЕ- 2 мл растворителя; 500000 МЕ- 10 мл растворителя. После этого его можно разбавить до необходимой концентрации 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 или 10 % раствором глюкозы.

Раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Побочные эффекты

Со стороны свертывающей системы крови: кровоизлияние в области перфузий (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (десневые, кишечные), редко - пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, снижение гематокрита.

Крайне редко: неспецифические реакции на белок - шок, повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, снижение аппетита, лихорадка, озноб, головная боль, вялость.

Передозировка

Симптомы: кровотечения.

Лечение: аминокапроновая кислота, человеческий фибриноген, переливание цельной крови.

Взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами, препаратами, обладающими антиагрегантной активностью (в том числе с ацетилсалициловой кислотой, индометацином, фенилбутазоном), повышается риск развития кровотечений.

Антагонистом урокиназы является эпсилон-аминокапроновая кислота.