Зидовудин + Ламивудин

Фармакодинамика

Противовирусное комбинированное средство. Использование препаратов в комбинации замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину.

Зидовудин

Синтетический аналог тимидина, под действием клеточных киназ фосфорилируется в зидовудинмонофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина превращается в ди- и трифосфат, который вследствие конкуренции с дезокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Тем самым нарушается синтез м-РНК и, соответственно, белков вируса.

Ламивудин

Синтетический аналог тимидина, под действием клеточных киназ фосфорилируется в 5-фосфат, который вследствие конкуренции с дезокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Тем самым нарушается синтез м-РНК и, соответственно, белков вируса. Активен в отношении вируса гепатита В.

Фармакокинетика

Зидовудин

После приема внутрь натощак до 65 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 38 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 1 час. Элиминация почками.

Ламивудин

После приема внутрь натощак до 88 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 36 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 5-7 часов. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения ВИЧ-инфекции.

I.B20-B24   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Противопоказания

Нарушения функции почек, нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. При беременности применяется с осторожностью, в тех случаях, когда прогнозируемая польза перекрывает риск для плода. Согласно существующим рекомендациям, ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендовано избегать грудного вскармливания из-за риска инфицирования ребенка. Учитывая эти рекомендации, пациенткам, принимающим зидовудин, грудное вскармливание должно быть запрещено.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия.

Дыхательная система: кашель.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Пищеварительная система: анорексия, панкреатит, диспепсия, метеоризм, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.

Дерматологические реакции: гиперпигментация слизистой оболочки рта, кожи, ногтей.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов, нейропатия.

Лечение симптоматическое, непрерывный гемодиализ.

Взаимодействие

Одновременное применение с миелосупрессивными и нефротоксичными лекарственными средствами (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин, ко-тримоксазол, доксорубицин, ганцикловир, флуцитозин, интерферон, винбластин, винкристин) усиливает риск развития побочных эффектов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.

Триметоприм увеличивает концентрацию ламивудина на 40 %.