Золмитриптан

Фармакодинамика

Селективный агонист серотониновых рецепторов (5-гидрокситриптамина) типа 5-НТ_1D и 5-НТ_1B, расположенных в сосудах. Вызывает вазоконстрикцию при взаимодействии с 5-НТ-рецепторами интракраниальных сосудов и чувствительных нервных окончаний тригемино-васкулярной системы, в результате чего подавляется высвобождение CGRP, VIP и субстанции Р, что облегчает течение приступов мигрени за счет снижения интенсивности боли. Уменьшение высвобождения серотонина и снижение его содержания в постсинаптической щели по механизму обратной отрицательной связи приводит к снижению выраженности фото- и фонофобии, тошноты и рвоты. Устойчивый повторный эффект обусловлен действием на стволовые центры головного мозга, ответственные за развитие мигрени.

Фармакокинетика

После приема внутрь до 40 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 25 %.

Терапевтический эффект развивается через 1 час после начала приема. Метаболизм в печени до активного N-дезметилметаболита и двух неактивных - индолуксусной кислоты и N-оксид метаболита. Фармакологическая активность N-дезметилметаболита в отношении 5-НТ_1B-рецепторов превосходит в 2-6 раз действие золмитриптана.

Период полувыведения составляет 3 часа. Элиминация почками в виде индолуксусного метаболита и с фекалиями внеизмененном виде (около 30 %).

Показания

Применяется для лечения мигрени с аурой или без ауры.

VI.G40-G47.G43.0   Мигрень без ауры [простая мигрень]

VI.G40-G47.G43.1   Мигрень с аурой [классическая мигрень]

Противопоказания

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы

Внутрь по 2,5 мг. При нормальнойпереносимости препарата, но недостаточной эффективности, возможно повышение дозы до 5 мг через 24 часа.

Высшая суточная доза: 15 мг.

Высшая разовая доза: 5 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, нарушения чувствительности, головокружение, парестезии, сонливость, ощущение скованности в конечностях.

Дыхательная система: чувство тяжести и сдавления в горле.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, транзиторная артериальная гипертензия, редко - спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, редко - ишемический колит, инфаркт селезенки или кишечника, геморрагическая диарея.

Костно-мышечная система: мышечная слабость, миалгия.

Дерматологические реакции: крапивница.

Мочевыводящая система: полиурия, поллакиурия.

Аллергические реакции.

Передозировка

Выраженный седативный эффект.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременное применение с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) может увеличивать риск развития нежелательных эффектов.

Метоклопрамид (ингибитор моноаминооксидазы) увеличивает концентрацию препарата в плазме крови - требуется снижение максимальной дозы золмитриптана до 7,5 мг.