Лекарственный справочник

Абакавир + Ламивудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В одной таблетке содержится:

Действующие вещества: абакавира сульфат 702,78 мг (в пересчете на абакавир 600,00 мг), ламивудин 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 296,42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 70,00 мг, магния стеарат 10,80 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай оранжевый YS-1-13065-A34,50 мг: гипромеллоза 3 cps32,17%, гипромеллоза 6 cps32,17%, титана диоксид 22,42%, полисорбат-80 1,00%, макрогол-400 8,00%, краситель солнечный закат желтый 4,24%.


Описание

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с выдавленной надписью "Н" на одной стороне и "27" на другой стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

АТХ

J.05.A.R.02   Абакавир + Ламивудин


Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг два раза в день ежедневно и один раз за 24 часа до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч. При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы в данном исследовании составило 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в день были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в день в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ-инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз в день по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в день (увеличение площади под кривой "концентрация-время" в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Сmах 24,ss) - на 99%). У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг один раз в день ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 ч, а период полувыведения ламивудина из плазмы увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг дважды в день в течение 7 дней, проведенное на 60 здоровых добровольцах, показало, что значения AUC24,ssи Сmах 24,ssдля внутриклеточной концентрации ламивудин-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако остаточная концентрация при приеме ламивудина 300 мг 1 раз в день были ниже, чем при приеме ламивудина 150 мг дважды в день. Вариабельность концентрации ламивудина-ТФ внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в день ежедневно для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов один раз в день ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA30021).

Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании последнего с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ (ИП) ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов invitroпри одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях invitro, так и у ВИЧ-1- инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184Vзначительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований invitro. Также в исследованиях invitroустановлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.

Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях invitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74Vи Y115F).

Устойчивость ВИЧ к абакавиру invitroи invivoформируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов IC50 (повышение IC50 (ингибирующая концентрация в 50% случаев) в 8 раз относительно “дикого” штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома.

Резистентные к абакавиру изоляты также могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеазы (ИП) и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ)) маловероятно.

Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) было неэффективно. Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к НИОТ, скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная M184Vмутацией ОТ, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ.

Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1, несущих только M184Vмутацию.


Фармакокинетика

При приеме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)) и максимальной концентрацией (Сmах) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приемом препарата Абакавир + Ламивудин натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приема. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приеме составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmах) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира средняя Сmах составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC - 11,95 мкг*ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная Сmах составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC24 - 8,87 мкг*ч/мл.

Распределение в организме

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~49%) связывается с белками плазмы крови человека.

Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUCдля СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUCдля плазмы. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приеме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает IC50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приема препарата составляет примерно 12%. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС так же, как и клиническое значение этого явления, до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом,в печени. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющего около 66% от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10%) принятой дозы препарата.

Выведение из организма

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приема абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83% принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUCабакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения - в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUCотдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени необходимо снизить дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не проводилось. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет вариабельной и, в большинстве случаев, повышенной. В связи с этим, применение препарата Абакавир + Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функций печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация AUCламивудина в плазме возрастает за счет снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

Дети

У детей абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь таблеток. У детей, получающих абакавир в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме выше, чем у детей, получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь, в связи с приемом более высоких доз в мк/кг при приеме таблеток. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки.

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. У детей при приеме таблеток значения AUC и Сmах ламивудина в плазме крови были выше, чем при приеме раствора для приема внутрь. У детей, получающих ламивудин в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, достигается более высокая экспозиция ламивудина в плазме крови, чем у детей, получающих раствор для приема внутрь, из-за более высоких доз в мк/кг и более высокой биодоступности при приеме таблеток. В исследованиях фармакокинетики у детей было продемонстрировано, что при приеме препарата 1 раз в сутки AUC24 эквивалентна таковой при приеме препарата 2 раза в сутки при одинаковой суточной дозе.


Показания

Лечение ВИЧ - инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину, или другим компонентам препарата;

-печеночная недостаточность (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования));

-нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования));

-масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).


С осторожностью

Пациентам, у которых имеются факторы риска поражения печени (из-за развития лактатацидоза): гепатомегалия, гепатит или другие известные факторы риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь).

При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.

Пациенты старше 65 лет.


Беременность и лактация

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.

Беременность

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования с участием беременных женщин, безопасность применения абакавира, ламивудина при беременности у человека не установлена. Поэтому во время беременности абакавир и ламивудин применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальной риск для плода.

Оценка влияния применения абакавира проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 2000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении абакавира по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.

Оценка влияния применения ламивудина проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 11000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.

Отсутствуют данные по применению препарата Абакавир + Ламивудин во время беременности. Небольшой объем данных у беременных женщин, принимающих комбинацию монокомпонентов абакавира и ламивудина, не свидетельствуют о мальформативной токсичности (более чем 400 исходов воздействия в первом триместре беременности). Большой объем данных в отношении ламивудина (более 3000 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности. Небольшой объем данных (более чем 600 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности абакавира. На основе упомянутого объема данных мальформативный риск у людей маловероятен.

Ламивудин и абакавир проникают через плаценту. Ламивудин не показал тератогенность у животных, но увеличивал раннюю эмбриональную смертность у кроликов, но не у крыс, при системном воздействии сопоставимом с достигнутым у людей. При применении абакавира показал эмбриофетотоксичность у крыс, но не у кроликов (пониженная масса плода, эмбриональный отек и увеличение числа случаев скелетных изменений/мальформации, ранней внутриутробной смертности и мертворождения).

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях у новорожденных (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.


Побочные эффекты

Поскольку Абакавир + Ламивудин является комбинированным препаратом, то возможно проявление побочных эффектов, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже побочных эффектов остается неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным использованием других лекарственных препаратов (применяющихся для лечения ВИЧ), или они являются проявлением основного заболевания.

Побочные эффекты абакавира или ламивудина представлены ниже в таблицах и сгруппированы по системам организма и частоте встречаемости. Побочные эффекты делятся на: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований абакавира и ламивудина и пострегистрационного наблюдения.

Многие из представленных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать с целью исключения реакции гиперчувствительности. Если прием препарата Абакавир + Ламивудин был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов, и, затем, было принято решение о возобновлении приема абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Помимо нежелательных реакций, описанных в клинических исследованиях, в таблице ниже представлены нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении абакавира и ламивудина. Данные реакции были выбраны для включения в таблицу ввиду возможной причинной связи с абакавиром и/или ламивудином.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

Система организма

Абакавир

Ламивудин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия*

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к препарату

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия, гиперлактатемия*

Редко: лактоацидоз*

Часто: гиперлактатемия

Редко: лактоацидоз*

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Часто: головная боль.

Очень редко: парестезии, описана периферическая нейропатия (причинно-следственная связь с лечением не установлена)*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея

Редко: панкреатит, однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена*

Часто: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея

Редко: повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит, (причинно-следственная связь с приемом ламивудина не установлена)*

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: временное повышение биохимических показателей функции печени (ACT, АЛТ)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (без системных симптомов)*

Очень редкие: экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз*

Часто: сыпь, алопеция*

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышение температуры тела, сонливость, чувство усталости

Часто: чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, поражения мышц*

Редко: рабдомиолиз*

* нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях.

Дети

Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира и ламивудина у детей, были получены в клиническом исследовании при участии 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших препарат 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавира. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности приведены ниже. Признаки и симптомы, отмеченные не менее чем у 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.

Практически у всех пациентов, у которых возникают реакции гиперчувствительности, наблюдается повышение температуры тела и/или появление сыпи (обычно пятнистопапулезной или уртикарной), однако, отмечены случаи возникновения реакции гиперчувствительности, не сопровождавшейся появлением сыпи и повышением температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи:сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, диареи, боль в животе, изъязвления в полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы:головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Возобновление приема абакавира и ламивудина после реакции гиперчувствительности на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию вплоть до летального исхода. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении приема препарата Абакавир + Ламивудин после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности, и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов реакции гиперчувствительности (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случая подозреваемой реакции гиперчувствительности на абакавир см. в разделе "Особые указания".

Описание отдельных побочных реакций:

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие APTаналогами нуклеозидов.

Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшинного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APTмогут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивности, и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно, у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003451

Дата регистрации

09.02.2016

Дата окончания действия

09.02.2021

Владелец Регистрационного удостоверения

Брайт Фармасьютикалс Оперейшн Сенте

Производитель

AUROBINDO PHARMA, Ltd.

Представительство

Ауробиндо Фарма, ЗАО

Дата обновления информации

16.01.2017