Лекарственная форма
таблеткиСостав
1 таблетка содержит: действующие вещества - резерпин 0,1025 мг, дигидралазина сульфат гидратированный (на безводной основе 10 мг) 10,25 мг, гидрохлоротиазид 10,00 мг; вспомогательные вещества: манит (маннитол) 64,7525 мг, крахмал кукурузный 46,981 мг, динатрия эдетат 0,70 мг, тальк (магния гидроксисиликат) 5,834 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) 1,38 мг.Описание
От белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка CIBA, на другой стороне - буквы AhFc риской между ними.Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик+артериодилататор+диуретик).АТХ
C.02.L.A.51 Резерпин и диуретики в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.Резерпин - симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в центральной нервной системе (ЦНС). Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+C- ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются черезФармакокинетика
Всасывание и концентрации в плазмеРезерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.РаспределениеОтносительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связь с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).Г идрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови - 40-70%. Объем распределения в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).МетаболизмРезерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.ВыведениеВыведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения (TS) I фазы составляет 4.5 ч; II фазы - 271 ч. Среднее значение TS неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% - через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.TS неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: TS начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.Показания
Артериальная гипертензия.Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к резерпину и производным индола, дигидралазину и производным гидразинофталазина, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида, а также к вспомогательным веществам;- Депрессия (в настоящее время или в анамнезе);- Болезнь Паркинсона;- Эпилепсия;- Электросудорожная терапия;- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;- Феохромоцитома;- Сопутствующее применение ингибиторов МАО (в т.ч. за 14 дней до приема препарата);- Системная красная волчанка;- Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);- Сердечная недостаточность вследствие обструкции выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. наличиеаортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита); - Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии ("легочное" сердце);- Расслаивающая аневризма аорты;- Анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);- Беременность.Не следует применять препарат у лиц до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью
Больным, перенесшим инфаркт миокарда, не следует назначать препарат Адельфан -Эзидрекс® до стабилизации показателей гемодинамики после перенесенного инфаркта миокарда.Также следует с осторожностью применять препарат Адельфан-Эзидрекс® у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), в т.ч. с подозрением на неё, сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Адельфан-Эзидрекс® пациентам с коронарным и церебральным атеросклерозом, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью, с водно-электролитными нарушениями, с порфирией, печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, гиперурикемией с клиническими проявлениями, подагрой, бронхиальной астмой, а также пациентам пожилого возраста и принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензин-II рецепторов, ингибиторы ренина; при проведении хирургических вмешательств.Беременность и лактация
Специальных исследований по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс® на репродуктивность не проводилось. Установлено, что резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, достигая максимальной концентрации в ней, до 19 раз большей, чем в плазме пупочной вены. Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденноговыраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может привести к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения гестоза и не влияют навыраженность его проявлений (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия, преэклампсия и др.), их не следует назначать при беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс® в период грудного вскармливания не рекомендуется.Побочные эффекты
В составе препарата Адельфан-Эзидрекс® действующие вещества присутствуют в более низких дозах по сравнению с монопрепаратами, в состав которых они входят. Несмотря на это, при приеме препарата Адельфан-Эзидрекс® могут наблюдаться нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); включая отдельные сообщения.РезерпинНарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока; повышенное слюноотделение; редко - образование язв; очень редко желудочно-кишечное кровотечение.Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая брадикардия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто - отек слизистойоболочки носа; одышка; очень редко - носовое кровотечение.Нарушения психики: часто - депрессия, кошмарные сновидения; редко - тревожное состояние, снижение либидо.Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, нервозность, редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), нарушениеконцентрации внимания, ступор, спутанность сознания, постуральные нарушения; очень редко - отек головного мозга, цереброваскулярные нарушения,потеря сознания.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - экзема, зуд; очень редко - пурпура.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -дизурия, гломерулонефрит.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела; редко - повышение аппетита. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко -нарушение слуха.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции и эякуляции, галакторея, гинекомастия; очень редко - набухание молочных желез.Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: редко - гиперпролактинемия. Дигидралазина сульфатНарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, лейкопения.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - снижение массы тела, анорексия. Нарушения психики: редко - возбуждение, состояние беспокойства или тревоги, очень редко - депрессивное настроение.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, редко - периферический неврит; парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначений пиридоксина).Нарушения со стороны сердца: очень часто - тахикардия, ощущение сердцебиение; часто - боль за грудиной; редко - сердечная недостаточность.Нарушения со стороны сосудов: часто -приливы крови к коже лица; выраженное снижение АД. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диспептические явления.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, гепатит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, редко - волчаночноподобный синдром. Общие расстройства: редко - лихорадка, слабость.Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печёночных" трансаминаз. ГидрохлоротиазидНарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществу и питания: очень часто - (преимущественно при применении высоких доз) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в крови; часто -гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, снижение аппетита; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; очень редко - гипохлоремический алкалоз.Нарушения со стороны нервной системы: редко - нарушения сна.Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).Нарушения со стороны сердца: редко - аритмии.Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя, анестетиков,седативных средств).Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - умеренно выраженная тошнота и рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестаз, желтуха.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, кожная сыпь; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострениекожных проявлений системной красной волчанки.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (частота не установлена): патология функции почек (в том числе, острая почечная недостаточность); апластическая анемия, многоформная экссудативная эритема, мышечные спазмы, повышение температуры тела; астения, острая закрытоугольная глаукома.Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Форма выпуска/дозировка
Таблетки.Упаковка
По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал.По 1, 2, 3, 5 или 25 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Предохранять от воздействия света и влаги.Хранить в недоступном для детей месте.Список Б.Срок годности
4 года.Препарат не следует использовать после срока, отмеченного <ЕХР> на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N014280/01Дата регистрации
01.12.2009/18.11.2013Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
04.02.2017