Амитриптилин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналеитическим и седативным действием.Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС.

Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает также периферическими антигистаминовыми (III) и антиадренергическими свойствами.

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала применения.

Абсорбция - высокая. Амитриптилин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь 2-7,7 часов. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 - 96%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидроксиамитриптилина, 10-гидроксинортриптилина и неактивных метаболитов. Основным активным метаболитом является вторичный амин -нортриптилин. Метаболиты 10-гидроксиамитриптилип, 10-гидроксинортриптилин тоже активны, но их действие выражено значительно слабее.

Амитриптилин и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, но эти конъюгаты неактивны.

Демитилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в низких концентрациях и практически лишены фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холииоблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови от 9 до 46 часов для амитриптилина и от 18 до 95 часов для нортриптилина. Средний общий клиренс креатинина составляет 39,2 ± 10.18 л/ч. Выделяется преимущественно ночками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней.Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5. При грудном вскармливании на фоне приема амитриптилина, в организм ребенка попадает в среднем 2% принимаемой матерью дозы, в пересчете на массу тела (в мг/кг).Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

- Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

- Повышенная чувствительность к амитриптилину или вспомогательным веществам препарата, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-Одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и за две недели перед началом лечения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),

-Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

-Недостаточность коронарного кровообращения.

-Острый и восстановительный периоды инфаркта миокарда.

-Нарушение проводимости сердечной мышцы.

-Тяжелые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций.

-Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.

-Гиперплазия предстательной железы.

-Задержка мочи, в том числе при гиперплазии предстательной железы.

-Атония мочевого пузыря.

-Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.

-Беременность, период грудного вскармливания.

-Детский возраст до 18 лег.

-Острое отравление алкоголем, барбитуратами или опиоидами.

-Закрытоугольная глаукома.

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц, страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), у пациентов пожилого возраста, при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, заболеваниях сердечнососудистой системы (стенокардии, артериальной гипертензии), биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), внутриглазной гипертензии, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), одновременном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), шизофрении (возможна активация психоза).

В основном связаны с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов, например, головная боль, нарушение концентрации внимания. нарушение сна, тревога, тремор, снижение либидо могут быть симптомами депрессии и обычно уменьшаются при улучшении депрессивного состояния.

Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто (>1/10): часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны перепой системы: очень часто головные боли, сонливость, тремор, головокружение; часто - нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, шум в ушах, дизартрия, полинейропатия, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), парестезии, атаксия, ажитация, экстрапирамидные расстройства, учащение эпилептических припадков, периферическая невропатия, нечасто - бессонница, судороги, тревога; редко акатизия.

Со стороны психической деятельности: очень часто - спутанность сознания, дезориентация, снижение либидо; нечасто - снижение когнитивных функций, гипомания, мания, беспокойство, ночные "кошмары"; редко - агрессивность, делирий (у пожилых), галлюцинации, у женщин - задержка оргазма, потеря способности достигать оргазм; частота неизвестна суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия; часто атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, симптомы сердечной недостаточности, обморок; нечасто - повышение артериального давления, неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, нс страдающих заболеваниями сердца; редко - инфаркт миокарда; очень редко - фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, кардиомиопатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, запор, тошнота, изжога, анорексия, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия; часто - воспаление слизистой оболочки полости рта, заболевания десен, необратимый кариес зубов, ощущение "жжения во рту", кишечная непроходимость; нечасто - холестатическая желтуха, диарея, рвота, отек языка, стоматит; редко - увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто - изменение потенции.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - галакторея; редко - отек яичек; частота неизвестна - гинекомастия.

Со стороны органов кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: нечасто кожная сыпь, зуд, крапивница; редко -фотосенсибилизация, ангионевротический отек; очень редко - аллергическое воспаление альвеол и легочной ткани (пневмония, синдром Леффлера);

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: очень часто гипергидроз; нечасто - отек лица.

Со стороны организма в целом: очень часто повышение аппетита; часто -утомляемость, изменение массы тела при длительном применении, заложенность носа; редко - выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, гиперпирексия, нарушение функциональных проб печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, поллакиурия, снижение аппетита; очень редко - аллергический васкулит.

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения, нарушение аккомодации, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления; редко - парез аккомодации.Со стороны органов слуха: редко - шум в ушах, слуховые галлюцинации.

Со стороны лабораторных и инструментальных данных: очень часто -повышение внутриглазного давления; часто изменения на ЭЭГ, нарушение внутрижелудочковой проводимости (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS на ЭКГ), "прыгающее" артериальное давление, снижение выработки антидиуретического гормона, гипонатриемия; редко - пню- или гипергликемия, глюкозурия. нарушение толерантности к глюкозе, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия. тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.